Tuberøs sklerose (aka tuberous sclerosis complex) er en sjelden genetisk sykdom som får godartede svulster til å vokse i forskjellige organsystemer, inkludert hjerne, nyrer, hjerte, lunger, øyne, lever, bukspyttkjertel og hud. Disse svulstene kan resultere i utviklingsforsinkelse, kramper, nyresykdom og mer; imidlertid avhenger prognosen til slutt av omfanget av tumorformidling eller spredning. Til slutt fortsetter mange med tilstanden å leve sunne liv.
Hva 'tuberøs sklerose' betyr
Med tuberøs sklerose,knoller eller potetlignende svulster vokser i hjernen. Disse vekstene blir til slutt forkalkede, herdede ogsklerotisk. Tuberøs sklerose ble oppdaget for mer enn 100 år siden av en fransk lege og var en gang kjent under to andre navn:epiloia ellerBournevilles sykdom.
Utbredelse
Fordi tuberøs sklerose er ganske sjelden, er det vanskelig å fastslå dens sanne frekvens. Det anslås at denne sykdommen rammer mellom 25 000 og 40 000 amerikanere og mellom en og to millioner mennesker over hele verden.
Årsaken
Tuberøs sklerose kan arves på en autosomal dominerende måte. Med autosomale dominerende sykdommer trenger bare en av foreldrene å ha en kopi av det muterte genet for å overføre sykdommen til en sønn eller datter. Alternativt - og oftere - kan tuberøs sklerose stamme fra en spontan ellersporadiskmutasjon hos det berørte individet, hvor ingen av foreldrene bærer genmutasjonen som er ansvarlig for å forårsake tuberøs sklerose.
Tuberøs sklerose er forårsaket av en genmutasjon i beggeTSC1ellerTSC2, som koderhamartinellertuberin, henholdsvis. (TSC1ligger på kromosom 9, ogTSC2ligger på kromosom 16.) Videre fordiTSC1genet er ved siden avPKD1gen - og dermed øker sannsynligheten for at begge gener blir berørt - mange mennesker som arver tuberøs sklerose, arver også autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD). Som tuberøs sklerose, fører autosomal dominerende polycystisk nyresykdom til at svulster vokser i nyrene.
Når det gjelder mekanikk,TSC1ogTSC2gjøre skaden ved å kode for hamartin eller tuberin som ender opp i et proteinkompleks. Dette proteinkomplekset avleirer seg ved foten av cilia og forstyrrer den intracellulære signaliseringen, som medieres av enzymet (proteinkinase) mTOR. Ved å forstyrre mTOR påvirkes celledeling, replikasjon og vekst, og unormal vekst av svulster resulterer. Interessant, forskere prøver for tiden å utvikle mTOR-hemmere som kan brukes som terapi for tuberøs sklerose.
Symptomer
Tuberøs sklerose er enkomplisertog manifesterer seg dermed som symptomer som involverer forskjellige organsystemer. La oss ta en titt på effektene på fire spesifikke organsystemer: hjernen, nyrene, huden og hjertet.
Hjerneinvolvering: tuberøs sklerose forårsaker tre typer svulster i hjernen: kortikale knoller, som vanligvis forekommer på overflaten av hjernen, men som kan utvikle seg dypere i hjernen; supependymale knuter, som forekommer i ventriklene; og supependymale gigantiske astroytomer, som stammer fra supependymale knuter og blokkerer væskestrømmen i hjernen, noe som resulterer i en opphopning av hjernetrykket som fører til hodepine og tåkesyn.
Hjernepatologi sekundær til tuberøs sklerose er vanligvis den mest skadelige konsekvensen av denne sykdommen. Beslag og forsinkelser i utviklingen er vanlig blant de med denne sykdommen.
Nyreinnblanding: Svært sjelden fører tuberøs sklerose til kronisk nyresykdom og nyresvikt; ved urinanalyse er urinsediment ofte lite bemerkelsesverdig, og proteinuri (nivåer av protein i urinen) er mild til minimal. (Personer med mer alvorlig nyresykdom kan "søle" eller miste protein i urinen.)
I stedet involverer nyretegn og mulige symptomer hos de med tuberøs sklerose vekst av svulster som kallesangiomyolipomas. Disse svulstene forekommer i begge nyrene (bilaterale) og er vanligvis godartede, men hvis de blir store nok (større enn 4 centimeter i diameter), kan de blø og må fjernes kirurgisk.
Merk, i motsetning til polycystisk nyresykdom, kan tuberøs sklerose øke risikoen for å utvikle nyrecellekarsinom (AKA nyrekreft). Personer med tuberøs sklerose bør screenes regelmessig ved hjelp av bildediagnostikk for å kontrollere utviklingen av nyrekreft.
Hudengasjement: Nesten alle mennesker med tuberøs sklerose har hud manifestasjoner av sykdommen. Disse lesjonene inkluderer følgende:
- hypomelanotiske makuler (“askeblettflekker” som er flekker på huden som mangler pigment og dermed er lettere enn omkringliggende hud)
- shagreen patch (fokal skinnaktig fortykning av huden)
- "Konfetti" lesjoner
- fibrøs ansiktsplakk
- ansikts angiofibromer
- ugual fibromas
- adenom sebaceum
Selv om disse hudlesjonene er godartede eller ikke-kreftfremkallende, kan de resultere i misdannelse, og det er derfor de kan fjernes kirurgisk.
Dette bildet inneholder innhold som noen mennesker kan synes grafisk eller forstyrrende.
Se bilde DermNet / CC BY-NC-NDHjerteengasjement: Spedbarn født med tuberøs sklerose er ofte tilstede med kalt hjertesvulsterrabdomyomer. Hos de fleste spedbarn forårsaker disse svulstene ingen problemer og krymper med alderen. Imidlertid, hvis svulstene blir store nok, kan de blokkere sirkulasjonen.
Behandling
Det er ingen spesifikk kur mot tuberøs sklerose.I stedet behandles dette komplekset symptomatisk. For eksempel kan antiepileptiske medisiner gis for å behandle anfall. Kirurgi kan også utføres for å fjerne svulster fra huden, hjernen og så videre.
Forskere utforsker nye måter å behandle tuberøs sklerose på. I følge National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
”Forskningsstudier styrer spekteret fra helt grunnleggende vitenskapelig undersøkelse til klinisk translasjonsforskning. For eksempel prøver noen etterforskere å identifisere alle proteinkomponentene som er i samme 'signalvei' der TSC1- og TSC2-proteinproduktene og mTOR-proteinet er involvert. Andre studier er fokusert på å forstå i detalj hvordan sykdommen utvikler seg, både i dyremodeller og hos pasienter, for bedre å definere nye måter å kontrollere eller forhindre utvikling av sykdommen på. Til slutt er kliniske studier av rapamycin i gang (med støtte fra NINDS og NCI) for å teste den potensielle fordelen med denne forbindelsen grundig for noen av svulstene som er problematiske hos TSC-pasienter. "
Et ord fra veldig bra
Hvis du eller en elsket er diagnostisert med tuberøs sklerose, må du vite at prognosen eller de langsiktige utsiktene for denne tilstanden er svært varierende. Selv om noen spedbarn med denne tilstanden får livslang anfall og alvorlig mental retardasjon, lever andre på et ellers sunt liv. Prognose avhenger til slutt av omfanget av spredning av svulst. Likevel bør personer med denne tilstanden overvåkes nøye for komplikasjoner fordi det alltid er en trussel om at en hjerne- eller nyresvulst kan bli alvorlig og livstruende.
.jpg)
