En oversikt over kronisk lymfocytisk leukemi

Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) er en typisk langsomt voksende kreft som begynner i beinmargen og strekker seg ut i blodet. Ofte mistenkes det først hos en person som ikke har symptomer under rutinemessig blodarbeid. Ekstra tester hjelper til med å bekrefte diagnosen og klassifisere CLL i grupper etter lav- til høyrisiko. Ofte forårsaker CLL ingen symptomer i minst noen år og krever ikke øyeblikkelig behandling. Når behandling er nødvendig, er det mange alternativer for å kontrollere sykdommen.

Jose Luis Pelaez Inc / Getty Images

Hos mer enn 95% av mennesker med CLL utvikler kreften seg i en serie hvite blodlegemer som kalles B-lymfocytter. Faktisk brukes noen av terapiene som brukes i behandlingen av forskjellige typer B-celle lymfom også i CLL.

Symptomer

Et uforklarlig høyt antall hvite blodlegemer (lymfocytter) er den vanligste ledetråden som får en lege til å vurdere en CLL-diagnose. Ofte har en person ingen symptomer relatert til CLL på tidspunktet for diagnosen.

Personer med mer aggressive typer CLL og de med mer avansert sykdom kan vise et hvilket som helst antall tegn og symptomer, inkludert en eller en kombinasjon av følgende:

Tretthet, følelse av nedslitt, mindre i stand til å trene
Hovne lymfeknuter
Hyppige infeksjoner
Smerter, trykk eller fylde i magen
Blødningsproblemer

Såkalte systemiske symptomer er også mulig, inkludert følgende, som er referert til som "B-symptomer:"

Feber / frysninger
Nattesvette
Vekttap

Ingen av de ovennevnte symptomene er imidlertid spesifikke for CLL.

Diagnose

Diagnoseprosessen begynner med en avtale med legen din. Du kan ha symptomer, eller tegn på CLL kan vises i ditt rutinemessige blodarbeid og garanterer videre opparbeidelse.

Medisinsk historie og fysisk eksamen

I løpet av en fullstendig medisinsk historie vil legen din spørre om symptomer, mulige risikofaktorer, familiehistorie og din generelle helse.

Under den fysiske undersøkelsen vil legen din se etter mulige tegn på CLL og andre helseproblemer, spesielt forstørrede lymfeknuter, eventuelle funn som kan antyde en forstørret milt i magen og andre områder som kan bli berørt.

Blodprøver og laboratoriearbeid

Hele blodtellingen eller CBC måler de forskjellige cellene i blodet ditt, for eksempel de røde blodcellene, de hvite blodcellene og blodplatene. Å ha mer enn 10 000 lymfocytter / mm³ (per kubikk millimeter) blod er et tegn på CLL, men andre tester er nødvendig for å vite det helt sikkert.

Hvis blodantallet ditt tyder på CLL, kan du bli henvist til en hematolog for ytterligere testing for å bekrefte diagnosen og bestemme risikogruppen for CLL.

CLL diagnostiseres vanligvis med blodprøver, snarere enn benmargstester fordi kreftcellene lett finnes i blodet.

Flowcytometri bruker en maskin som ser etter bestemte markører på eller i celler som hjelper med å bestemme hvilke typer celler de er. Flowcytometri kan gjøres ved hjelp av blodprøver, prøver fra benmargen eller andre væsker.

En benmargsbiopsi er vanligvis ikke nødvendig for å diagnostisere CLL, men det gjøres i visse tilfeller, for eksempel før CLL-behandling startes, eller når det har vært en stor endring i sykdomsutviklingen eller visse andre tilfeller.

Andre blodprøver kan gjøres for å finne lever- eller nyreproblemer som kan hjelpe medisinske team mot en eller annen behandling. Dine nivåer av immunglobulin (antistoff) kan bli testet for å se om du har nok antistoffer til å bekjempe infeksjoner, spesielt hvis hyppige infeksjoner er en del av historien din. Likevel kan andre blodprøver gjøres som en del av å prøve å bestemme risikoegenskapene til CLL.

Genetisk og molekylær testing

Hver av cellene våre har normalt 46 kromosomer, 23 fra hver av foreldrene, som inneholder mange gener. Hvert kromosom har et tall, og genene i hvert kromosom er navngitt. For CLL er mange forskjellige kromosomer og gener viktige, inkludert kromosomer 13, 11 eller 17, og gener som p53 og IGHV.

Noen ganger har CLL-celler kromosomendringer som følge av at en del av kromosomet mangler eller blir slettet. Slettinger i deler av kromosomene 13, 11 eller 17 er assosiert med CLL. Sletting av en del av kromosom 17 er knyttet til et dårlig syn. Andre, mindre vanlige kromosomendringer inkluderer en ekstra kopi av kromosom 12 (trisomi 12) eller en translokasjon eller bytte av DNA mellom kromosomene 11 og 14, som er angitt som t (11; 14).

Noen studier ser på kromosomale endringer, mens andre ser på endringer i spesifikke gener. Enkelte tester som ser etter kromosomale endringer krever at kreftcellene begynner å dele seg i laboratoriet, så hele prosessen kan ta ganske lang tid før du får resultater.

Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) -testing er flott for CLL fordi den kan brukes til å se på CLL-cellers kromosomer og DNA uten å måtte dyrke cellene i laboratoriet og kan gi resultater raskere enn cytogenetikk.

Ytterligere markører av betydning i CLL inkluderer IGHV- og P53-mutasjonsstatus:

Immunoglobuliner er antistoffene som hjelper kroppen din med å bekjempe infeksjoner, og de består av lette kjeder og tunge kjeder. Hvorvidt genet for den immunglobulin tunge kjedens variable region (IGHV eller IgVH) er mutert eller ikke, kan være en viktig detalj i planleggingen av hvilke behandlinger som sannsynligvis vil være verdt det.
Avvik i TP53-genet, som regnes som en tumorundertrykker, er også viktig for å veilede behandlingsbeslutninger. For eksempel kan det hende at personer med p53-mutasjoner har mindre sannsynlighet for å gjøre det bra med en fludarabinbasert kjemoimmunterapi (f.eks. FCR, omtalt nedenfor) enn med et nytt middel. P53-mutasjon går ofte sammen med en sletting i kromosom 17 (17p-sletting).

Denne informasjonen fra genetisk og molekylær testing kan være nyttig for å bestemme en persons utsikter, men det må sees på sammen med andre faktorer i den felles beslutningstaking som skjer og fører til behandling.

Staging refererer til i hvilken grad CLL har utviklet seg, eller mengden CLL-celler i kroppen og virkningen av den belastningen. Staging brukes i CLL (f.eks. Rai- og Binet-systemene), men resultatet for en person med CLL avhenger av annen informasjon, for eksempel resultatene av laboratorietester og bildebehandlingstester.

Behandling

Den valgte behandlingen vil avhenge av mange faktorer og stadiet for CLL.

Se og vent

I de tidlige stadiene av CLL betraktes en periode uten behandling, referert til en våken venting, eller se og vent, som det beste alternativet. Opptil 40% av de som først ble administrert av se og vente, vil ikke motta noen anti-CLL-terapi i løpet av livet.

Vaktsom venting er ikke synonymt med foregående behandling og forverrer ikke resultatene; hittil har behandling før en person oppfyller etablerte kriterier for behandling ikke vist seg å føre til lengre remisjoner eller bedre resultater.

I stedet blir blodtellinger gjort ganske regelmessig, og behandling startes hvis konstitusjonelle symptomer (feber, nattesvette, tretthet, vekttap større enn 10 prosent av kroppsmassen), progressiv tretthet, progressiv beinmargsvikt (med lave røde blodlegemer eller blodplateantall), smertefullt forstørrede lymfeknuter, en betydelig forstørret lever og / eller milt, eller et veldig høyt antall hvite blodlegemer oppstår.

Kjemoimmunterapi

En utvalgt pasientgruppe (ung, fit, med muterte IGHV, uten del (17p) / TP53 eller del (11q)) har tradisjonelt blitt sett på å ha størst fordel av et definert behandlingsforløp med fludarabin, cyklofosfamid og rituximab, kombinasjon kjent som FCR, som oppnår holdbare remisjoner for mange pasienter.

Mer og mer vurderes bruk av nye midler som ibrutinib eller venetoclax (i stedet for cellegift) i regimer med monoklonale antistoffer (som rituximab eller obinutuzumab) blant alternativene i passende scenarier.

Romanagenter og kombinasjoner

Den mest effektive innledende behandlingen for pasienter, eldre voksne (alder over 65 år) med CLL, er ikke etablert definitivt. For svake eldre voksne blir ofte bare ibrutinib vurdert når det ikke er andre helsemessige forhold som kan utelukke eller forårsake bekymringer om bruken.

Godkjente alternativer inkluderer nå nye midler som ibrutinib og nye middelkombinasjoner med anti-CD20-rettet monoklonale antistoffer. Både ibrutinib og venetoclax kan brukes i kombinasjon med anti-CD20-rettet monoklonale antistoffer.

Effekten og sikkerheten til ibrutinib alene er fastslått hos tidligere ubehandlede pasienter i alderen 65 år eller eldre med CLL, og data støtter kontinuerlig bruk av ibrutinib i fravær av progresjon eller toksisitet. Rollen til tilsetning av et monoklonalt antistoff (som retter seg mot CD20-markøren på CLL-celler) til ibrutinib fortsetter å bli utforsket.

Et ord fra veldig bra

Innføringen av nye målrettede terapier som hemmer viktige veier i CLL-sykdomsprosessen, har endret landskapet i behandlingen av sykdommen. Nyere midler inkluderer ibrutinib, idelalisib og venetoclax, og disse midlene har rapportert utmerkede resultater, inkludert hos pasienter med en høyrisikosykdom som 17p-sletting eller TP53-sletting.

Imidlertid er problemer med gjenværende sykdom, ervervet motstand og mangel på en god, lang respons hos pasienter med høyrisikosykdom bekymringer. I tillegg, til tross for denne betydelige fremgangen, er mye ukjent angående beste behandlingsvalg og sekvens av behandlinger for forskjellige grupper av mennesker. Kort sagt, det er gjort enorme fremskritt de siste årene, men det er fremdeles rom for forbedring.