Bruke Xeljanz til å behandle ulcerøs kolitt

Xeljanz (tofacitinib) er den første inngangen i en klasse medisiner kalt Janus kinase (JAK) -hemmere. Xeljanz ble godkjent for behandling av voksne med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt i juni 2018. Før det ble den godkjent for revmatoid artritt (november 2012) og psoriasisartritt (desember 2017).

Dette stoffet er en oral medisinering som kommer i tablettform. For ulcerøs kolitt gis Xeljanz to ganger om dagen i enten en 5 milligram (mg) eller 10 mg dose. Xeljanz kan gis av seg selv (kalt monoterapi) eller samtidig som andre behandlinger for ulcerøs kolitt som ikke undertrykker immunforsvaret. Det er en utvidet versjon av denne medisinen som er godkjent for bruk i revmatoid artritt, men ikke for ulcerøs kolitt.

Westend61 / Getty Images

Bruker

Xejianz er i kategorien medisiner som kalles biologiske stoffer. Andre medisiner som brukes til ulcerøs kolitt som er biologiske eller små molekyler inkluderer:

• Remicade (infliximab)
• Humira (adalimumab)
• Simponi (golimumab)
• Entyvio (vedolizumab)
• Stelara (ustekinumab)

For personer som har moderat til alvorlig ulcerøs kolitt, anbefales en av disse biologiske medisinene nå førstelinje (som den første behandlingen etter diagnosen).

Dette er i motsetning til den trinnvise tilnærmingen som ble brukt tidligere, der biologiske stoffer bare ble brukt etter at andre kategorier medisiner hadde mislyktes eller ble ineffektive. Årsaken til dette er at biologiske stoffer er mer sannsynlig å indusere remisjon av sykdommen og redusere behovet for kirurgi.

Remicade eller Entyvio brukes ofte først, men hvis en person ikke svarer, anbefaler retningslinjene for 2020 bruk av enten Xeljanz eller Stelara neste (over Entyvio eller Humira).

Når remisjon oppstår, anbefales det at Xeljanz fortsettes som vedlikeholdsbehandling (medisinene bør ikke stoppes).

Xeljanz kan brukes med eller uten tilsetning av en immunmodulator medisinering.

Hvordan Xeljanz fungerer

JAK er intracellulære enzymer som finnes i mange celler i kroppen, inkludert i bein og ledd. De overfører signaler som spiller en rolle i å aktivere kroppens immunrespons. Xeljanz hemmer JAK-1 og JAK-3, som igjen blokkerer flere typer interleukiner som er ansvarlige for å aktivere T-celler og B-celler.

Det antas at ved å undertrykke JAK og derved hemme hendelseskjeden som aktiverer T- og B-celler, kan det stoppe den inflammatoriske prosessen som gir næring til noen immunmedierte tilstander som inflammatorisk tarmsykdom (IBD).

Dosering

Xeljanz kan gis for ulcerøs kolitt i en dose på 10 milligram (mg) to ganger om dagen i åtte uker i det som kalles induksjonsfasen. Etter åtte uker kan denne dosen fortsettes eller endres til en 5 mg dose to ganger daglig. Xeljanz kan tas med eller uten mat.

Xeljanz bør ikke tas samtidig med immundempende medisiner eller biologiske legemidler. Immunsuppressive medisiner gitt for ulcerøs kolitt kan omfatte Imuran (azathioprine) og cyclosporine. Biologiske stoffer som er godkjent for å behandle ulcerøs kolitt inkluderer Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) og Simponi (golimumab).

Økonomisk hjelp

Det er ingen generisk form for Xeljanz tilgjengelig. Det er imidlertid økonomisk støtte tilgjengelig fra Pfizer, produsenten av Xeljanz, for noen pasienter. Lær mer om dette programmet ved å ringe 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) eller via deres hjemmeside.

Bivirkninger og spesielle bekymringer

I henhold til forskrivningsinformasjon fra Xeljanz, bør det utvises forsiktighet når du forskriver medisinen til alle som:

• Har for øyeblikket en alvorlig infeksjon
• Er i fare for perforering av tarmene
• Har et lavt antall nøytrofiler eller lymfocytter, begge typer hvite blodlegemer
• Har lavt hemoglobinnivå (mindre enn 9 g / dL)

Fra resultatene av kliniske studier på ulcerøs kolittpasienter som fikk 10 mg Xeljanz to ganger daglig, inkluderte de vanligste bivirkningene og andelen pasienter der de oppstod:

• Forkjølelse (nasofaryngitt) (14%)
• Økt kolesterolnivå (9%)
• Økt blodkreatinfosfokinase (7%)
• Utslett (6%)
• Infeksjon i øvre luftveier (6%)
• Diaré (5%)
• Herpes zoster (5%)
• Gastroenteritt (smittsom diaré) (4%)
• Kvalme (4%)
• Hodepine (3%)
• Anemi (2%)
• Høyt blodtrykk (2%)

Interaksjoner

Medisininteraksjoner kan føre til at nivået av Xeljanz økes eller reduseres i kroppen, noe som potensielt kan endre effektiviteten. Når det gjelder immundempende medisiner, er risikoen at immunforsvaret kan dempes for mye, noe som setter en pasient i fare for infeksjon.

Xeljanz kan samhandle med:

• Nizoral (ketokonazol): Kan øke Xeljanz-dosen i kroppen
• Diflucan (flukonazol): Kan øke Xeljanz-dosen i kroppen
• Rifadin (rifampin): Kan redusere Xeljanz-dosen i kroppen
• Immunsuppressive medikamenter som Imuran (azathioprine), Protopic (takrolimus) og Gengraf (cyclosporine): Kan øke immunforsvaret
• Anti-TNF medisiner som Remicade (infliximab): Kan øke immunforsvaret

Under graviditet

Xeljanz er et legemiddel under graviditetskategori C, noe som betyr at det ikke har blitt undersøkt grundig, og fordelene som forventes ved å ta dette legemidlet under graviditet, bør oppveie den potensielle risikoen. Kvinner som ammer anbefales å ikke ta Xeljanz fordi det ikke er studier for å forstå om en ammende baby kan bli påvirket av medisinen.

Et lite antall kvinner har blitt gravide mens de tok Xeljanz, og selv om det ikke er noen formell studie om dette gjort ennå, er det informasjon om hvordan graviditeten deres gikk. Det var ingen økning i fødselsskader eller tap av graviditet hos disse kvinnene.

Inntil flere data foreligger, anbefales det at kvinner unngår å bli gravid mens de får Xeljanz.

Det er ingen studier på menn for å avgjøre om det er en effekt på graviditet, men hos det lille antallet fedre som fikk Xeljanz på tidspunktet for unnfangelsen, var det ingen økning i graviditetstap eller fødselsskader.

Advarsler og forsiktighetsregler

Som med andre medisiner mot IBD, vil en gastroenterolog være den beste kilden for råd og forståelse om personlige risikoer når du tar dette legemidlet. Ikke alle har samme risiko for uønskede hendelser.

I de kliniske studiene for ulcerøs kolitt ble det vist at noen av de potensielle bivirkningene oppstod oftere med doseringen 10 mg to ganger daglig versus 5 mg to ganger daglig.

Medisineringsveiledningen for Xeljanz har en advarsel i ruten om risikoen for alvorlige infeksjoner.

I de åtte ukers forsøkene på pasienter med ulcerøs kolitt var det flere infeksjoner blant de som fikk stoffet enn de som fikk placebo. I 52-ukers studien var det flere infeksjoner, inkludert helvetesild (herpes zoster), i Xeljanz-gruppen enn i placebogruppen.

De som vurderer Xeljanz for å behandle ulcerøs kolitt, bør snakke med gastroenterologen om den personlige risikoen for denne typen infeksjoner, for å sette det i riktig perspektiv.

Før behandling med Xeljanz startes, bør personer med ulcerøs kolitt testes for tuberkulose. Det bør også være regelmessig overvåking av tuberkuloseinfeksjon, selv om testen kom tilbake negativ for den.

Xeljanz var assosiert med en økning i kolesterolnivået i studiene for ulcerøs kolitt, men i mindre grad enn i studier for leddgikt. Det er viktig å diskutere denne potensielle bivirkningen med en gastroenterolog for å bedre forstå om kardiovaskulær helse er en viktig hensyn når du tar denne medisinen.

Det var en økning i tilfeller av ikke-melanom hudkreft blant de som tok Xeljanz versus de som fikk placebo i kliniske studier. Dette har ikke blitt godt studert, så det er uklart hvor stor risiko det er fra den underliggende ulcerøs kolitt versus fra medisinen. Alle mennesker med ulcerøs kolitt bør overvåkes regelmessig for hudkreft og bør ta forholdsregler mot for mye soleksponering.

Effektivitet

Xeljanz ble studert i tre fase 3, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier hos personer med ulcerøs kolitt (OCTAVE Induksjon 1, OCTAVE Induksjon 2 og OCTAVE Sustain). Målet med forsøkene var å bestemme hvilken prosentandel av de som var registrert i studien ville oppleve remisjon fra ulcerøs kolitt. Om remisjon skjedde eller ikke ble bestemt ved bruk av Mayo Score.

Mayo-poengsummen er et klinisk verktøy som brukes til å kvantifisere ulcerøs kolitt sykdomsaktivitet, og det måler antall avføring hver dag, hvis det er blødning, hvis det er slim, og hvis legen vil si at sykdommen er mild, moderat, eller alvorlig etter en endoskopiprosedyre. Skalaen granger fra 0 til 12; for disse forsøkene, en poengsum på 2 eller lavere definert remisjon.

OKTAVE Induksjon 1

Det var 598 pasienter med ulcerøs kolitt registrert i denne studien. I denne pasientgruppen inkluderte kortikosteroider, Imuran (azathioprine), 6 merkaptopurin (6 MP) eller en anti-tumor nekrose faktor (TNF) biologisk medisinering tidligere medisiner som ble forsøkt å kontrollere ulcerøs kolitt.

Etter åtte uker oppnådde 18,5% av pasientene med ulcerøs kolitt som fikk Xeljanz, 10 mg to ganger daglig, remisjon. Dette var sammenlignet med en remisjonsrate på 8,2% hos de som fikk placebo. Når det gjelder dypere, slimhinneheling, ble denne effekten vist hos 31% av pasientene som fikk Xeljanz mot 16% som fikk placebo.

OKTAVE Induksjon 2

Denne studien inkluderte 541 pasienter med ulcerøs kolitt hvis sykdom ikke responderte på annen medisinsk behandling eller på en anti-TNF medisinering. Påmeldte mottok enten 10 mg Xeljanz to ganger om dagen eller placebo i åtte uker.

Det var 16,6% i Xeljanz-gruppen som opplevde remisjon fra ulcerøs kolitt, mot 3,6% i placebogruppen. I denne studien oppnådde 31% av deltakerne som fikk Xeljanz, og 16% av de som fikk placebo slimhinneheling.

OKTAVE Sustain

Det var 593 personer med ulcerøs kolitt inkludert i denne studien. Disse påmeldte hadde allerede svart på Xeljanz i induksjonsfasen (åtte uker av medikamentet med 10 mg to ganger daglig). På dette tidspunktet ble de randomisert til å fortsette medikamentet med 10 mg to ganger daglig, bytte til 5 mg to ganger daglig eller motta placebo.

Denne studien fortsatte i 52 uker for å bestemme hvordan pasientene hadde det med de forskjellige dosene Xeljanz eller placebo. Av de som fikk 10 mg av legemidlet to ganger daglig, var 40,6% i remisjon, mot 34,3% i 5 mg to ganger daglig og 11,1% i placebogruppen.

Et ord fra veldig bra

En ny klasse medisiner for behandling av IBD er en viktig utvikling for mennesker som lever med disse sykdommene. Det er imidlertid viktig å huske at bare en lege kan hjelpe personer med IBD å forstå hvilke behandlinger som vil være passende og sette risikoen for bivirkninger i perspektiv. Fremtiden for behandlingsrørledningen for IBD er sterk, og det er håp om at denne nye legemiddelklassen vil fortsette å forbedre og hjelpe flere mennesker med IBD å oppnå remisjon fra sykdommen.