Hva er Klinefelters syndrom?

Klinefelter syndrom er en genetisk tilstand som bare rammer menn. Her er hva du bør vite om årsakene, symptomene og behandlingsmulighetene for tilstanden.

Hva er Klinefelters syndrom?

Klinefelter syndrom er en genetisk abnormitet som bare rammer menn. Oppkalt etter den amerikanske legen Harry Klinefelter i 1942, rammer Klinefelters syndrom omtrent en av 500 nyfødte menn, noe som gjør det til en svært vanlig genetisk abnormitet.

På det nåværende tidspunktet er gjennomsnittlig diagnosetid på midten av 30-tallet, og det antas at bare rundt en fjerdedel av mennene som har syndromet noen gang blir offisielt diagnostisert. De vanligste tegnene på Klinefelter syndrom involverer seksuell utvikling og fruktbarhet, men for individuelle menn kan alvorlighetsgraden av symptomene variere mye. Forekomsten av Klinefelter syndrom antas å øke.

Genetikken til Klinefelters syndrom

Klinefelter syndrom er preget av en abnormitet i kromosomene eller genetisk materiale som utgjør vårt DNA.

Vanligvis har vi 46 kromosomer, 23 fra mødrene våre og 23 fra faren vår. Av disse er 44 autosomer og 2 kjønnskromosomer. En persons kjønn bestemmes av X- og Y-kromosomene med menn som har ett X- og ett Y-kromosom (et XY-arrangement) og kvinner som har to X-kromosomer (et XX-arrangement.) Hos menn kommer Y-kromosomet fra faren og enten en X- eller Y-kromosom kommer fra moren.

Sett dette sammen, refererer 46XX til en kvinne og 46XY definerer en hann.

Klinefelter syndrom er en trisomi tilstand, og refererer til en tilstand der tre, i stedet for to av de autosomale kromosomene eller kjønnskromosomene er til stede. I stedet for å ha 46 kromosomer, har de som har en trisomi 47 kromosomer (selv om det er andre muligheter med Klinefelter syndrom diskutert nedenfor.)

Mange er kjent med Downs syndrom. Down syndrom er en trisomi der det er tre 21. kromosomer. Ordningen vil være 47XY (+21) eller 47XX (+21), avhengig av om barnet var mann eller kvinne.

Klinefelter syndrom er en trisomi av kjønnskromomene. Vanligvis (rundt 82 prosent av tiden) er det et ekstra X-kromosom (et XXY-arrangement.)

Hos 10 til 15 prosent av mennene med Klinefelter-syndrom er det imidlertid et mosaikkmønster der mer enn en kombinasjon av kjønnskromosomer er til stede, for eksempel 46XY / 47XXY. (Det er også mennesker som har mosaikk Downs syndrom.)

Mindre vanlig er andre kombinasjoner av kjønnskromosomer som 48XXXY eller 49XXXXY.

Med mosaikk Klinefelter syndrom kan tegn og symptomer være mildere, mens andre kombinasjoner, for eksempel 49XXXXY, vanligvis resulterer i dypere symptomer.

I tillegg til Klinefelter syndrom og Downs syndrom er det andre menneskelige trisomier.

Genetiske årsaker til Klinefelters syndrom - ikke-injeksjon og ulykker i replikasjon i embryoet

Klinefelter syndrom er forårsaket av entilfeldiggenetisk feil som oppstår under dannelsen av egget eller sædcellen, eller etter unnfangelsen.

Vanligvis oppstår Klinefelter syndrom på grunn av en prosess som kalles ikke-disjunksjon i egget eller sædcellen under meiose. Meiose er prosessen der genetisk materiale multipliseres og deretter deles for å levere en kopi av genetisk materiale til et egg eller en sæd. I et ikke-injeksjon skilles det genetiske materialet feil. For eksempel når cellen deler seg for å skape to celler (egg) hver med en kopi av et X-kromosom, blir separasjonsprosessen skjev slik at to X-kromosomer kommer i ett egg og det andre egget ikke mottar et X-kromosom.

(En tilstand der det ikke er kjønnskromosom i egget eller sædceller, kan føre til tilstander som Turners syndrom, en "monosomi" som har arrangementet 45, XO.)

Nondisjunction under meiose i egget eller sædceller er den vanligste årsaken til Klinefelter syndrom, men tilstanden kan også oppstå på grunn av feil i delingen (replikasjon) av zygoten etter befruktning.

Risikofaktorer for Klinefelters syndrom

Klinefelter syndrom ser ut til å forekomme oftere med både eldre mors- og faralder (over 35 år.) En mor som føder over 40 år har to til tre ganger større sannsynlighet for å få en baby med Klinefelters syndrom enn en mor som er 30 år ved fødselen. Vi vet foreløpig ikke om noen risikofaktorer for Klinefelters syndrom som oppstår på grunn av feil i deling etter befruktning.

Det er viktig å merke seg igjen at mens Klinefelter er et genetisk syndrom, er det vanligvis ikke "arvet" og derfor ikke "kjører i familier." I stedet er det forårsaket av en tilfeldig ulykke under dannelsen av egget eller sædcellen, eller kort tid etter at unnfangelsen oppstår. Et unntak kan være når sæd fra en mann med Klinefelter syndrom brukes til in vitro befruktning (se nedenfor.)

Symptomer på Klinefelters syndrom

Mange menn kan leve med et ekstra X-kromosom og ikke oppleve noen symptomer. Faktisk kan menn først diagnostiseres når de er i 20-, 30-årene eller eldre når en infertilitetstrening oppdager syndromet.

For menn som har tegn og symptomer, utvikler disse seg ofte i puberteten når testiklene ikke utvikler seg som de skal. Tegn og symptomer på Klinefelter syndrom kan omfatte:

• Forstørrede bryster (gynekomasti.)
• Små, faste testikler som noen ganger er nedstigne
• Liten penis.
• Tynt ansikts- og kroppshår.
• Unormale kroppsforhold (vanligvis tendensen til å ha lange ben og en kort koffert.)
• Intellektuell funksjonshemning - Læringsvansker, spesielt språkbaserte bekymringer, er vanligere enn hos de uten syndromet, selv om intelligensstester vanligvis er normale.
• Angst, depresjon eller autismespektrumforstyrrelse
• Redusert libido.
• Infertilitet

Diagnose av Klinefelters syndrom

Som nevnt, er mange menn ikke klar over at de har Klinefelter før de prøver å starte en egen familie, ettersom menn med tilstanden ikke produserer sædceller og derfor er ufruktbare. Genetiske tester viser tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom og er den mest effektive måten å diagnostisere Klinefelter på.

På laboratorietester er et lavt testosteronnivå vanlig, og er vanligvis 50 til 75 prosent lavere enn hos menn uten Klinefelter syndrom. Husk at det er mange årsaker til lave testosteronnivåer hos menn i tillegg til Klinefelter syndrom.

Gonadotropiner, spesielt follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) er forhøyet, og østradiolnivåene i plasma økes vanligvis (fra økt omdanning av testosteron til østradiol.)

Behandlingsalternativer for Klinefelters syndrom

Androgenbehandling (typer testosteron) er den vanligste behandlingsformen for Klinefelter syndrom og kan ha en rekke positive effekter, inkludert å forbedre sexlysten, fremme hårvekst, øke muskelstyrke og energinivå og redusere sannsynligheten for osteoporose. Mens behandling kan forbedre flere av tegnene og symptomene på syndromet, gjenoppretter det vanligvis ikke fruktbarheten (se nedenfor.)

Kirurgi (brystreduksjon) kan være nødvendig for betydelig brystforstørrelse (gynekomasti) og kan være svært nyttig fra et emosjonelt synspunkt.

Klinefelters syndrom og infertilitet

Menn med Klinefelter syndrom er oftest infertile, selv om noen menn med mosaikk Klinefelter syndrom er mindre sannsynlig å oppleve infertilitet.

Å bruke stimulerende metoder, for eksempel gonadotrop eller androgen stimulering, som det er gjort for noen typer mannlig infertilitet, fungerer ikke på grunn av mangel på utvikling av testiklene hos menn med Klinefelter-syndrom.

Som nevnt ovenfor kan fruktbarhet være mulig ved kirurgisk uttak av sæd fra testiklene, og deretter ved bruk av in vitro befruktning. Selv om det har vært bekymring for de mulige effektene av unormal sædceller, har nyere studier vist at denne risikoen ikke er så høy som tidligere antatt.

Infertilitet hos menn med Klinefelter syndrom åpner følelsesmessige, etiske og moralske bekymringer for par som ikke var til stede før in vitro-befruktning kom. Å snakke med en genetisk rådgiver slik at du forstår risikoen, samt alternativene for å teste før implantasjon, er avgjørende for alle som vurderer disse behandlingene.

Klinefelters syndrom og andre helseproblemer

Menn med Klinefelter syndrom har en tendens til å ha mer enn gjennomsnittet av kroniske helsetilstander og kortere forventet levealder enn menn som ikke har syndromet. Når det er sagt, er det viktig å merke seg at behandlinger som testosteronerstatning blir studert som kan endre denne "statistikken" i fremtiden. Noen tilstander som er vanligere hos menn med Klinefelter syndrom inkluderer:

• Brystkreft - Brystkreft hos menn med Klinefelter syndrom er 20 ganger mer vanlig enn hos menn uten Klinefelter syndrom
• Osteoporose
• Kjønnscelletumorer
• Hjerneslag
• Autoimmune tilstander som systemisk lupus erytematose
• Medfødt hjertesykdom
• Åreknuter
• Dyp venetrombose
• Fedme
• Metabolisk syndrom
• Type 2 diabetes
• Skjelving
• Iskemisk hjertesykdom
• Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Klinefelters syndrom - en underdiagnostisert tilstand

Det antas at Klinefelters syndrom er underdiagnostisert, med et anslag at bare 25 prosent av mennene med syndromet får en diagnose (siden det ofte blir diagnostisert under en infertilitetsundersøkelse.) Dette kan i utgangspunktet ikke synes å være et problem, men mange menn som er lidelse av tegn og symptomer på tilstanden kan behandles, noe som forbedrer livskvaliteten. Det er også viktig å stille en diagnose med hensyn til screening og nøye behandling av medisinske tilstander som disse mennene har økt risiko for.