Opdivo (Nivolumab): Bruk, handlinger og bivirkninger

Immunterapi-medikamentet Opdivo (nivolumab) er nå godkjent for flere kreftformer som er metastaserende (som lungekreft, melanom og mer), og har resultert i svar som tidligere ikke er sett med disse avanserte kreftformene. Legemidlet fungerer, forenklet, ved å hjelpe kroppens eget immunsystem med å eliminere kreftceller. I motsetning til cellegift målretter Opdivo kreftceller spesifikt, og har ofte færre bivirkninger enn tradisjonelle cellegiftmedisiner. Vanlige bivirkninger inkluderer utslett, elektrolyttavvik og betennelse i en rekke forskjellige organer. La oss se på virkningsmekanismen til Opdivo, når og hvordan den kan brukes, potensielle bivirkninger og hvordan leger prøver å lære som vil reagere best på disse stoffene.

Opdivo (Nivolumab) —Definisjon

Opdivo (nivolumab) regnes som en type immunterapi, det første medikamentet i denne kategorien godkjent for lungekreft (i 2015) og også nå godkjent for flere andre kreftformer. Immunterapi er en relativt ny type kreftbehandling som bruker immunforsvaret eller prinsippene for immunresponsen for å bekjempe kreft.

Det er mange forskjellige typer eller kategorier av behandlinger som er klassifisert som immunterapi. Opdivo regnes som en "kontrollpunktsinhibitor" (som vi vil diskutere videre nedenfor).

Opdivo (nivolumab) har vært et spennende tillegg for behandling av kreft de siste årene, og mye av spenningen er ikke bare sprøytenarkoman. Noen mennesker har hatt svar på medisinen som var nesten uhørt selv i løpet av det siste tiåret. Dessverre fungerer Opdivo ikke for alle, men når det er effektivt, kan det resultere i et holdbart svar (definert nedenfor). Bivirkninger er vanlige, men generelt er de mildere enn bivirkninger som finnes ved mange cellegiftkurer.

Er Opdivo (Nivolumab) en type cellegift?

Mange mennesker er forvirret om hvordan cellegift og immunterapi er relatert. Er immunterapi, og spesielt nivolumab, en type cellegift?

Noen ganger blir cellegift brukt løst for å beskrive alle typer medisiner gitt for å bekjempe kreft. I dette tilfellet kan immunterapi medisiner noen ganger kalles cellegift. Likevel er det også viktige forskjeller. Uttrykket "cellegift" refererer vanligvis til bruk av medisiner som påvirker celledeling avalleraskt voksende celler. De velkjente bivirkningene av cellegift oppstår fordi disse medisinene i tillegg til å bekjempe kreftceller også påvirker normale celler som deler seg raskt. Det er denne handlingen med cellegift på sunne celler, for eksempel de i beinmargen (noe som resulterer i et lavt hvitt antall og mer), hårsekkene (som resulterer i hårtap) og fordøyelseskanalen (som resulterer i kvalme) som resulterer i det vanlige bivirkninger.

I motsetning er medisiner for immunterapi designet spesielt for å endre kroppens immunsystem eller bruke stoffer laget av immunsystemet for å bekjempe kreft, og angriper ikke alle cellene i kroppen. Av denne grunn har immunterapi ofte færre bivirkninger enn tradisjonelle cellegiftmedisiner.

Hvordan Opdivo (Nivolumab) fungerer (virkningsmekanisme)

Opdivo (nivolumab) er et legemiddel mot immunterapi som er klassifisert som en kontrollpunktsinhibitor.

Virkningsmekanismen til kontrollpunkthemmere er lettere å forstå hvis du tenker på immunforsvaret ditt som en bil, med kontrollpunkthemmere som bremsene på bilen. Immunforsvaret vårt er designet for å angripe bakterier, virus og til og med kreftceller i kroppen vår. Immunsystemet vårt vet allerede hvordan vi skal bekjempe kreft. Akkurat som kroppen vår bekjemper bakterier og virus i miljøet vårt, er det designet for å bekjempe fremmede celler som kreftceller.

Immunsystemet har imidlertid kontroller og balanser. Disse sjekkpunktene tjener til å kontrollere immunforsvaret slik at det ikke underpresterer eller overpresterer. Et overaktivt immunsystem er faktisk et problem med autoimmune sykdommer som revmatoid artritt og lupus.

"Bremsene" til bilen som bremser prosessen, er proteiner referert til som kontrollpunkthemmere. Disse kontrollpunktproteinene reduserer immunresponsen slik at den ikke er overaktiv. Ett av disse proteinene er PD-L1. PD-L1 binder seg til PD-1-reseptorer på T-celler (cellene i immunsystemet som er mest aktive i å angripe kreft) og forteller dem å være stille.

Kreftceller er vanskelige. Noen kreftceller har funnet en måte å produsere mye PD-L1 på. Når dette binder seg til PD-1-reseptorer på T-cellene, lar det kreftcellene vokse ukontrollert, nesten som å sette en maske på kreftcellene slik at immunforsvaret ikke gjenkjenner og angriper dem.

Opdivo fungerer ved å binde til og blokkere aktivering av PD-1 av PD-L1, og frigjør i hovedsak bremsene på bilen (immunsystem) slik at den kan bekjempe kreften. Alt i alt fungerer Opdivo ved å ta masken av kreftceller slik at de ikke lenger kan skjule seg for immunforsvaret, og til slutt bli ødelagt av kroppens egen immunrespons.

Opdivo (Nivolumab) bruksområder

Opdivo brukes vanligvis til stadium IV (ubrukelig) kreft, kreft som ikke kan behandles med kirurgi og som vanligvis har spredt seg til andre deler av kroppen (referert til som metastatisk).

Hvilke kreftformer kan behandles med Opdivo?

Opdivo (nivolumab) er godkjent for behandling av personer med lungeadenokarsinom (en type ikke-småcellet lungekreft), plateepitelkreft i lungene (en annen type ikke-småcellet lungekreft), metastatisk melanom, Hodgkin sykdom , hode- og nakkekreft, Merkelcellekarsinom og nyrecellekarsinom (nyrekreft). Det blir også brukt i kliniske studier for andre kreftformer.

Hvordan er det gitt?

Opdivo gis ved intravenøs injeksjon over en infusjonsperiode på omtrent en time. Det gis oftest annenhver uke.

Alene eller i kombinasjon

Opdivo kan gis alene, eller i kombinasjon med andre immunterapi medisiner, cellegift eller stråling. Merknad er at kombinasjonsterapi kan fungere bra på grunn av en bestemt mekanisme. Kjemoterapi eller strålebehandling resulterer i nedbrytning av tumorceller. Nedbrytningsproduktene til disse cellene blir "sett" av immunforsvaret, og ved å primere systemet, kan det føre til at immunterapi fungerer bedre.

Hva betyr "holdbar respons"?

Før vi diskuterer studiene på nivolumab, er det nyttig å definere et begrep som brukes ofte når man beskriver responsen på immunterapi: begrepet "varig respons".

En "holdbar respons" refererer til en langvarig positiv respons fra en svulst til et medikament. Det er ikke en spesifisert tid, men "langvarig" betyr vanligvis minimum 1 år og noen ganger mye lenger.

Hvis du ser studier som snakker om en "holdbar respons", står dette ofte i kontrast til den typiske typen respons som forventes av cellegift. Med stadium IV solide svulster kan cellegift være effektivt, men svulsten blir nesten alltid motstandsdyktig mot cellegift etter relativt kort tid (ofte definert i måneder). Med målrettede terapier er responstiden ofte lengre, men resistens utvikler seg ofte på et års tid, avhengig av det aktuelle legemidlet, kreftformen og mye mer. (Noen av de nyere målrettede terapiene ser ut til å fungere lenger enn dette.)

Et holdbart svar betyr ikke en "kur", men det definerer et svar som på mange måter er detnærmeste vi har på dette tidspunktet—Når det fungerer.

Immunterapi kan fortsette å jobbe etter at behandlingen er utført

I motsetning til cellegift og målrettet terapi - som bare er effektive så lenge en person tar stoffet - for noen mennesker som har tatt Opdivo, ser det ut til at det kan fortsette å være effektivt. Med ikke-småcellet lungekreft har noen mennesker hatt holdbare responser selv etter at behandlingen er avsluttet.

Hva forteller studier og kliniske studier oss om Opdivo?

Studier har generelt sett på effekten av Opdivo på spesifikke kreftformer i stedet for kreft som helhet:

• Ikke-småcellet lungekreft: En gjennomgang i 2017 av ni studier som involverte personer med stadium III og stadium IV ikke-småcellet lungekreft fant at nivolumab (og Tecentriq (atezolitumab) og Keytruda (pembrolizumab) forbedret totaloverlevelsen mer enn cellegift når det ble brukt andre linje (og også pembrolizumab første linje i PDL-1 positive svulster). I tillegg opplevde folk færre bivirkninger på kontrollpunktsinhibitorene enn ved cellegift. Opdivo kan brukes til enten lungeadenokarsinom eller plateepitelkreft i lungene. Opdivo skal bare brukes til de menneskene som ikke har målbare genmutasjoner eller ikke har svart på målrettet terapi.
• Metastatisk melanom: Opdivo anbefales nå første linje (som første behandling) for metastatisk melanom.
• Metastatisk småcellet lungekreft
• Esophageal cancer (unresectable, advanced, recurrent, or metastatic)
• Klassisk Hodgkin-lymfom: Opdivo kan brukes til personer med klassisk Hodgkin-lymfom som ikke forbedrer seg etter en stamcelletransplantasjon og bruk av målrettet terapi.
• Kreft i hodet og halsen av plateepitelceller (metastatisk eller tilbakevendende).
• Nyrecellekarsinom: Opdivo er godkjent både første linje i kombinasjon med Yervoy (ipilimumab) og andre linje (etter behandling mot angiogenesehemmer) for avansert nyrecellekreft, den vanligste typen nyrekreft.
• Urotelial karsinom: Opdivo er godkjent for personer med denne typen blærekreft som ikke forbedrer cellegift.
• Merkelcellekarsinom
• Tykktarmskreft: Én type metastatisk tykktarmskreft etter behandling med tre cellegiftmedisiner.
• Hepatocellulært karsinom (leverkreft): Opdivo kan brukes etter behandling med Nexavar (sorafenib).

Når fungerer immunterapi best?

Forskningen på Opdivo og andre medisiner mot immunterapi er fremdeles ung, men i det minste med lungekreft ser det ut til at folk som har røkt tidligere er mer sannsynlig å svare på stoffet enn de som aldri har røkt. Dette er fornuftig når man tenker på mekanismen. Lungetumorer hos personer som har røkt har en "høyere mutasjonsbelastning." Med andre ord har kreftcellene flere av mutasjonene som finnes i kreftceller som oppstår i prosessen med at cellen blir kreft. (Dette er ikke relatert til arv, og disse mutasjonene overføres ikke i en familie). Celler som har flere mutasjoner virker sannsynligvis mer unormale (mindre som normale celler) for immunforsvaret, noe som gjør behandlinger som bruker immunforsvaret eller dets prinsipper mer sannsynlig å være effektive.

Tester for å se om Opdivo kan være effektiv

Tester som kan gjøres for å forutsi responsen til Opdivo og andre kontrollpunkthemmere inkluderer:

• PD-L1-nivåer: Tester for PD-L1-nivåer kan i noen tilfeller forutsi respons på Opdivo, men testen har mange begrensninger så langt som å bestemme når medisinen skal brukes. Noen mennesker som har lave nivåer av PD-L1 kan fortsatt ha en veldig sterk respons på stoffet.
• Tumormutasjonsbyrde: Tumormutasjonsbyrde er en biomarkørtest som ser på antall mutasjoner i kreftceller. De som har en høy tumormutasjonsbyrde (definert som mer enn 10 mutasjoner per megabase ved Foundation-testing) er mer sannsynlig å svare, men som med PD-L1-testing er det unntak, og det er fortsatt for tidlig å bruke testen som en metode for å velge behandling.

Potensielle bivirkninger av Opdivo (Nivolumab)

Som med enhver kreftbehandling er det vanlige og potensielle bivirkninger ved behandling med Opdivo.

Vanlige bivirkninger (de som forekommer hos 10 prosent eller flere av mennesker) inkluderer:

• Hudutslett
• Kløe (kløe)
• Forhøyet kaliumnivå (hyperkalemi) og lavt natriumnivå (hyponatremi)
• Unormale leverfunksjonstester som ALT og alkalisk fosfatase
• Hoste
• Kortpustethet
• Utmattelse
• Lavt antall hvite blodlegemer
• Muskelsmerter, spesielt med lungekreft

Mindre vanlige, men alvorlige bivirkninger kan omfatte:

• Nesten alt som ender med suffikset "itis", et begrep som betyr betennelse; som kolitt (betennelse i tykktarmen), lungebetennelse (betennelse i lungene), hepatitt (betennelse i leveren), nefritt (betennelse i nyrene), pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen) og mer
• Øyesykdommer som uveitt og tørre øyne
• Endokrine problemer som involverer skjoldbruskkjertelen, binyrene og hypofysen

Advarsler mens du er på Opdivo (Nivolumab)

Personer som tar Opdivo bør overvåkes for betennelsessymptomer, og hvis det er tilstede, kan det hende at stoffet må holdes eller stoppes. Disse inkluderer tilstander som lungebetennelse, encefalitt, nefritt og kolitt. Legemidlet kan forårsake diabetes type I, og blodsukkeret bør overvåkes.

Nyreinsuffisiens eller utmattethet i binyrene kan forekomme, og folk bør være klar over potensialet i denne tilstanden, samt de mulige symptomene.

Alvorlige immunrelaterte utslett som Stevens-Johnson syndrom kan forekomme, og du bør snakke med legen din om eventuelle utslett du får.

Samlet sett er imidlertid uvanlige bivirkninger som krever stopp av stoffet, og forekommer mindre enn 1 prosent av tiden. Sørg for å snakke med onkologen din om andre potensielle symptomer, samt når du skal ringe.

Et ord fra veldig bra

Opdivo (nivolumab) er et veldig nytt medikament som er klassifisert som en type immunterapi. For de der disse stoffene er effektive, har vi noen ganger sett svar fra avanserte solide svulster som var ufattelige for bare noen få år siden. Når det er sagt, fungerer de ikke for alle, og vi har fortsatt ikke en god måte å vite hvem som vil reagere best på behandlingen.

Bivirkninger er vanlige, spesielt symptomer som utslett, kløe og skjoldbruskdysfunksjon. Alvorlige bivirkninger kan noen ganger også forekomme. Generelt tolereres imidlertid Opdivo bedre enn tradisjonell cellegift.

Det har vært mye spenning fra det medisinske miljøet av noen få grunner. Opdivo kan brukes til å behandle selv svært avanserte solide svulster. I tillegg kan det være effektivt ved flere forskjellige typer kreft. Det er sannsynlig at nye bruksområder for stoffet vil bli godkjent i nær fremtid, og mange kliniske studier pågår for å vurdere effekten av Opdivo på et bredt spekter av krefttyper, både alene og i kombinasjon med andre behandlinger.