Årsaker og risikofaktorer for Restless Legs Syndrome

Restless legs syndrom (RLS) er en lidelse som antas å være forårsaket av dårlig kommunikasjon mellom sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet, som ofte påvirker lemmer. Den eksakte årsaken er ennå ikke identifisert, men flere gener, medisiner og andre medisinske tilstander har vært knyttet til rastløse bensyndrom.

Genetisk RLS, ofte kalt primær RLS, er den vanligste årsaken til RLS. Symptomer på primær RLS kan begynne når som helst i livet, men kan forverres ved å ta visse typer medisiner, inkludert antidepressiva, antipsykotiske og antihistamin medisiner.

RLS uten genetisk grunnlag kan også induseres av disse stoffene eller kan provoseres av ernæringsmangel, oftest jernmangel. I tillegg kan en mangel på vitamin B12 eller folat forårsake symptomer på grunn av manglende evne til å produsere røde blodlegemer tilstrekkelig.

Betydelige fysiologiske endringer kan også forårsake RLS (eller RLS-lignende symptomer) hos mennesker uten kjent genetisk faktor. Disse endringene kan omfatte graviditet, nevrologiske sykdommer som Parkinsons sykdom og multippel sklerose, og andre lidelser som påvirker nervesystemet, nyrene og bena.

Kjønn er en ekstra risikofaktor i RLS. Kvinner opplever RLS oftere enn menn.

Vanlige årsaker

For å bedre forstå årsakene til RLS, er det nyttig å dele dem inn i primære og sekundære årsaker:

Hoved

Den vanligste årsaken til restless legs syndrom (RLS) er familiær RLS, også kjent som primær RLS. Primær RLS er arvelig, og nesten to tredjedeler av personer som opplever RLS har et nærmeste familiemedlem som også har symptomer. Dette kan være en forelder, søsken eller barn som er like berørt.

De forskjellige gener som antas å være ansvarlige for tilstanden, forårsaker sannsynligvis RLS gjennom noen få forskjellige mekanismer relatert til jernregulering og funksjonen av dopamin i hjernen. Avsnittet "Genetikk" nedenfor forklarer de genetiske bidragene til primær RLS mer detaljert.

Sekundær

Sekundær RLS oppstår fra en ikke-genetisk årsak og er ofte relatert til en annen medisinsk tilstand.

De vanligste årsakene til sekundær RLS er:

• Jernmangel
• Graviditet (spesielt i tredje trimester)
• End-stage nyresykdom

Jernmangel eller graviditet

RLS forårsaket av jernmangel eller graviditet har vært knyttet til utilstrekkelige jernlagre, målt ved serumferritinnivået. Hvis ferritinnivået er under 70, kan tilstanden forbedres med jernerstatning.

Jerntilskudd kan tas med vitamin C for å forbedre absorpsjonen. Alternativt kan kostholdsendringer, inkludert å spise mer rødt kjøtt eller mørke bladgrønnsaker (som spinat), være nyttige.

End-Stage Renal Disease

End-stage nyresykdom, også kjent som kronisk nyresykdom, øker risikoen for å utvikle rastløse bensyndrom. Dette gjelder spesielt hvis noen er avhengige av dialyse. Det er uklart hva som nøyaktig bidrar til risikoen, men det kan være relatert til anemi eller jernmangel.

Nevrologisk sykdom

Utover disse bidragsyterne er det kjent at noen nevrologiske sykdommer kan indusere sekundære RLS eller RLS-lignende symptomer. Parkinsons sykdom forstyrrer direkte den dopaminerge veien, mens multippel sklerose reduserer forbindelsen til nevroner ved å skade myelinskjedene som isolerer nervene og hastighetsoverføring.

Fordi Parkinsons sykdom og multippel sklerose begge påvirker nervesystemet ved å forstyrre hjernekommunikasjon som er viktig for bevegelse i lemmer, er de i stand til å forårsake symptomene forbundet med RLS.

Dessverre kan medisiner tatt for å behandle disse to sykdommene også øke risikoen for RLS. Det skal bemerkes at noen lidelser som påvirker ryggmargen eller perifere nerver også kan forårsake RLS.

Diabetes

Diabetes og RLS er sterkt korrelert. I flere studier opplever personer med diabetes RLS to til tre ganger oftere enn befolkningen generelt. Blant personer med diabetes er komplikasjoner fra diabetes, for eksempel skade som påvirker perifere nerver som strekker seg ut i lemmer, en vanlig årsak til sekundær RLS.

Andre forhold

Skader på blodårene i bena kan også føre til sekundær RLS. Vanligvis er åreknuter bare plagsomme på grunn av det kosmetiske utseendet, men (i tilfelle ubehagelige åreknuter) kan smerte og ubehag sammenfalle med symptomer på RLS.

Revmatiske sykdommer - inkludert revmatoid artritt, Sjogrens syndrom og fibromyalgi - er assosiert med utvikling av sekundær RLS.

Interessant kan søvnforstyrrelser forverre RLS-symptomene ytterligere. Dette kan forekomme i sammenheng med søvnmangel eller på grunn av underliggende søvnforstyrrelser som påvirker søvnkvaliteten, som ubehandlet søvnapné.

Genetikk

Rollen til de forskjellige genene som kan være knyttet til primær RLS er ikke fullstendig forstått. De nøyaktige mekanismene er ikke kjent, og dette kompliseres sannsynligvis av de forskjellige bidragene til tilstanden.

Det er flere RLS-forårsakende genmutasjoner som ser ut til å påvirke jernlagring. Genet BTBD9 ser for eksempel ut til å være viktig for lagring av jern i hele kroppen. Tilstedeværelsen av et mutert BTBD9-gen forårsaker uvanlig lave serumferritinnivåer, noe som indikerer jernmangel og potensielt bidrar til anemi.

Imidlertid har mange tilfeller av genetisk koblet RLS mindre å gjøre med jernlagring og mer å gjøre med reguleringen. MEIS1 er knyttet til regulering av jern i hjernen.Mennesker med en MEIS1-variant som ikke fungerer, kan ha normale jernnivåer i blodet, men har likevel redusert jerntilgjengelighet i deler av hjernen.

Andre gener identifisert med økt RLS-risiko inkluderer:

• PTPRD
• SKOR1
• MAP2K5
• TOX3
• rs6747972

Det forventes at mer relevante gener vil bli identifisert i fremtidig forskning.

Arvemønster

Arv av primær RLS er ofte autosomal dominerende, så barnet til en forelder med primær RLS kan motta genet, og hvis det er tilstede, vil det sannsynligvis utvise symptomer på et tidspunkt i livet.

Familial RLS viser også ofte et mønster som kalles "genetisk forventning." Dette skyldes det faktum at seksjoner av mutantgenet kan dupliseres videre og videreføres, noe som forbedrer effekten av endringen i påfølgende generasjoner. Som et resultat kan hver påfølgende generasjon med det endrede RLS-genet oppleve sine første RLS-symptomer i en yngre alder.

Symptomene på primær RLS oppleves vanligvis først fra tidlig voksen alder til tidlig på 40-tallet, men kan også forekomme i barndommen, spesielt i sammenheng med genetisk forventning. Medisiner, inkludert noen som brukes til å behandle RLS, kan også blusse opp eller forsterke RLS-symptomer.

Livsstilsrisikofaktorer

Det er en rekke viktige livsstilsrisikofaktorer som kan forverre symptomene på restless legs syndrom. Endringer i atferd - inkludert aktivitetsnivå og bruk av stoff og medisiner - kan lindre tilstanden. Synkende fysisk helse kan også ha en negativ effekt på RLS.

Inaktivitet (som for eksempel på reise) kan forverre symptomene på rastløse bensyndrom, det samme kan overdreven koffeininntak og røyking. Trening eller tøying kan være nyttig for å gi lettelse.

Å redusere inntaket av kaffe, te, sjokolade, brus eller energidrikker kan være nødvendig. Av utallige grunner anbefales røykeslutt.

Medisiner

Dessverre kan mange medisiner (inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler) forverre RLS-symptomer. Det kan være viktig å gjennomgå medisinene som tas med en farmasøyt eller forskrivende medisinsk leverandør for å sikre at de ikke spiller en rolle.

Antidepressiva kan påvirke den dopaminerge banen i hjernen på en måte som kan provosere RLS. Følgende antidepressiva øker risikoen for RLS:

• Escitalopram
• Mirtazapine
• Fluoksetin
• Sertralin

I tillegg kan noen antipsykotiske medisiner som brukes til å behandle psykiatriske tilstander ved å redusere effekten av dopamin, bidra til symptomer på RLS. Disse inkluderer:

• Olanzapine
• Haloperidol
• Fenotiazin
• Litium
• Proklorperazin

Det er en håndfull andre legemiddelklasser og spesifikke medisiner som også kan føre til RLS, for eksempel:

• Antihistaminer: Vanlige kilder er forkjølelses- og allergimedisiner, som Benadryl (difenhydramin).
• Opioider: Smertestillende midler som tramadol kan forverre tilstanden, men langtidsvirkende midler kan faktisk være en effektiv behandling for uoppnåelige symptomer.
• Levotyroksin: Brukes til å behandle hypotyreose, det kan forverre symptomene.
• Metoklopramid: Det er ofte foreskrevet som et kvalmestillende middel, det er en dopaminagonist.
• Sinemet: Denne behandlingen av Parkinsons, tilgjengelig som generisk levodopa / karbidopa, påvirker dopaminnivået og kan føre til forstørrelse.

Hvis det antas at symptomene skyldes medisinerings bivirkninger, er det viktig å diskutere endringer i medisinen med en helsepersonell. I noen tilfeller kan det være nødvendig å avta doseringen som en del av seponeringen for å unngå ytterligere problemer.

Et ord fra veldig bra

Det er viktig for noen som opplever RLS-symptomer å potensielt få test og få en diagnose før de prøver å behandle den. Dette kan kreve evaluering av en sertifisert søvnlege og laboratoriearbeid, for eksempel et serumferritinnivå.

Hvis det fastslås at en underliggende ernæringsmangel er til stede, bør dette korrigeres før du starter andre medisiner. Hvis symptomene vedvarer, kan det være nødvendig å bruke RLS-medisiner som dopaminagonister for lindring. Heldigvis er forbedring vanligvis mulig, uavhengig av den underliggende årsaken.

Når symptomene er plagsomme, må du søke ekspertvurdering for å sikre trygge og bærekraftige behandlinger som kan gi langsiktige forbedringer i livskvaliteten.