Hva er Timothy syndrom?

Timothy syndrom (TS) er en sjelden genetisk lidelse som forårsaker alvorlig hjerterytmefunksjon, intellektuell funksjonshemning og kramper. Mange barn født med sykdommen har særegne ansiktsegenskaper, bånd av tær og fingre, og kjennetegn ved autisme. Timothy syndrom kan bekreftes med genetisk testing og behandles med betablokkermedisiner eller en pacemaker for å normalisere hjerterytmeproblemer. Et betydelig antall barn født med TS dør før de er 3 år, vanligvis som et resultat av plutselig hjertestans.

Timothy syndrom er oppkalt etter Katherine W. Timothy, MD, ved University of Utah, som identifiserte lidelsen i 1989. I 2004 oppdaget et internasjonalt team av forskere, inkludert Dr. Timothy, genmutasjonen som var ansvarlig for lidelsen.

Færre enn 100 tilfeller av Timothy syndrom er rapportert over hele verden.

Også kjent som:

• Langt QT-syndrom med syndaktyly
• Langtype QT syndrom undertype 8
• LQT8

Symptomer

Det sentrale trekk ved TS er en tilstand som kalles langt QT-syndrom der hjertemuskelen tar lengre tid enn normalt å lade opp igjen mellom slag. Dette kan ledsages av strukturelle hjertefeil og en rekke symptomer som påvirker nervesystemet og andre deler av kroppen.

De fleste barn med TS har den klassiske formen, TS type-1, som er preget av noen av en rekke symptomer i tillegg til lang QT:

• Hjertearytmi (unormal hjerterytme)
• Syndactyly (svømmefinger og tær)
• Karakteristiske ansiktsegenskaper: lavsatte ører, liten overkjeven, flatt nesebro, tynn overleppe
• Misplasserte tenner
• Hyppige hulrom
• Intellektuell funksjonshemming
• Autisme
• Hyppige eller tilbakevendende infeksjoner
• Beslag
• Episoder av hypotermi (lav kroppstemperatur) og hypoglykemi (lavt blodsukker)

Den andre formen for TS, kjent ved TS type-2, forårsaker en mer alvorlig form for langt QT-syndrom, samt økt risiko for plutselig død. I motsetning til den klassiske formen forårsaker denne atypiske typen ikke syndaktyly og kan faktisk ikke forårsake andre symptomer i det hele tatt.

Komplikasjoner

Komplikasjoner av Timothy syndrom som kan undergrave barnets helse ytterligere inkluderer:

• Bronkiale og bihuleinfeksjoner: Noen slike infeksjoner vedvarer selv med aggressiv antibiotikabehandling og har forårsaket flere TS-dødsfall.
• Alvorlig hypoglykemi: Når blodsukkernivået synker under 36 milligram per desiliter (mg / dL), kan det utløse arytmi hos barn med TS. Dette gjelder spesielt de som tar betablokkere som stoffet kan gjøre hypoglykemi verre for.

De fleste tidlige dødsfall som tilskrives Timothy syndrom er resultatet av ventrikulær takyarytmi der de nedre kamrene i hjertet trekker seg raskt og uregelmessig sammen, noe som fører til plutselig hjertestans. Ifølge en 2016-studie iSirkulasjon, er dødeligheten hos barn diagnostisert med TS siden 2004 27%.

Årsaker

Timothy syndrom er forårsaket av en mutasjon av CACNA1C genet, som gir kroppen instruksjoner for hvordan man lager kanaler for å levere kalsium til celler. Kalsium er involvert i mange fysiologiske funksjoner, inkludert hjertesammentrekninger og celle-til-celle-kommunikasjon (inkludert de i hjernen og ryggmargen).

I TS holder kalsiumkanalene i kroppen lenger enn de burde, slik at kalsium kan overbelaste celler. Når dette skjer i hjertet, forstyrres den normale rytmen, noe som fører til arytmi og langt QT-syndrom.

Det er ikke klart hvordan overbelastning av kalsium påvirker hjernens utvikling og funksjon, men det antas å bidra til intellektuelle funksjonshemninger hos de med TS.

CACNA1C har lenge vært kjent for å spille en rolle i utviklingen og overlevelsen av nerveceller. Det påvirker også synaptisk plastisitet (bevegelse av signaler mellom nerveceller).

Syndactyly og ansikts dysmorfisme (funksjoner som er karakteristiske for en medfødt anomali) antas også å spores til mutasjoner i eller sletting av enkelt utviklingsgener.

Mønster for arv

Timothy syndrom er arvet i et autosomalt dominerende mønster, noe som betyr at det bare tar en kopi av et mutert CACNA1C-gen fra en forelder for at et barn skal utvikle lidelsen.

De fleste tilfeller er resultatet av en ny genmutasjon, siden det ikke er bevis for at TS blir sendt gjennom familier. Hvorfor en spontan CACNA1C-mutasjon oppstår hos en forelder er ukjent.

Sjeldnere kan TS oppstå som et resultat av genetisk mosaikk. Mosaikk betyr at foreldrene har mutasjonen i noen celler i kroppen (som egg eller sæd), men ikke andre. Mosaikk er assosiert med mindre alvorlige symptomer på TS sammenlignet med de som arver mutasjonen i et autosomalt dominerende mønster.

Diagnose

Fordi TS er så sjelden, blir det sannsynligvis oversett hos babyer og barn som har arytmi (spesielt hvis de medfølgende symptomene er subtile). Faktisk vil bare rundt halvparten av barna født med TS ha dysmorfisme i ansiktet. Andre funksjoner, som intellektuell funksjonshemming, kramper eller tannproblemer, blir kanskje ikke gjenkjent før et barn er eldre.

På grunn av dette bør TS mistenkes hvis arytmi oppstår de første dagene av livet, er alvorlig eller er ledsaget av svømmefinger eller tær og / eller uvanlige ansiktsegenskaper. En annen subtil ledetråd er at nyfødte med TS pleier å være skallede.

Evalueringer og laboratorietester

Hvis det er mistanke om TS, kan et elektrokardiogram (EKG) brukes til å måle QT-intervallet (tidspunktet mellom lading og frigjøring av elektrisitet under hjerterytme). Med langt QT-syndrom vil tidspunktet for hjerteslag være kaotisk ettersom ladingen er forsinket mellom slag.

Et ikke-invasivt ekkokardiogram (ultralyd av hjertet) kan også brukes til å oppdage strukturelle problemer med selve hjertet.

En genetisk test kalt CACNA1C genetisk sekvensering kan bekrefte TS. Det kan utføres på spytt eller en 2- til 3 milliliter (ml) blodprøve.

Det tar vanligvis mellom to og tre uker før resultatene av en CACNA1C-genetisk test returneres.

Behandling

Det er både medisiner og prosedyrer som kan forbedre livskvaliteten for et barn med TS og kanskje forlenge levetiden.

Medisiner

Den viktigste blant disse er bruken av kalsiumkanalblokkere som Calan (verapamil) eller Procardia (nifedipin) som reduserer tilførselen av kalsium til celler. Fordi betablokkere kan påvirke blodsukkernivået, kan et barn med TS som tar dem kan trenge å ha regelmessig glukoseovervåking for å unngå hypoglykemiske hendelser.

Antibiotika kan foreskrives for å behandle bakterielle infeksjoner. Makrolidantibiotika som Zithromax (azitromycin) unngås vanligvis da de kan utløse torsades de pointes (en alvorlig type arytmi) hos personer med hjertesykdom.

Prosedyrer

Hvis arytmi er langvarig eller tilbakevendende, kan en pacemaker anbefales for å normalisere hjerterytme. Alvorlige tilfeller kan ha nytte av enten en intern eller ekstern defibrillator for å "sjokkere" hjertet hvis det plutselig slutter å slå. Hjertekirurgi kan også være nødvendig for å reparere strukturelle mangler.

Ekstrem forsiktighet er nødvendig når du går i gang med kirurgiske inngrep, ettersom anestesi kan utløse alvorlig arytmi hos barn med TS.

Andre hensyn

Psykiatriske behov og utviklingsbehov for et barn med TS kan også trenge å bli adressert. Barn med autisme som sliter med kommunikasjon og sosialisering, kan kreve anvendt atferdsterapi, kommunikasjonsterapi eller medisiner for å kontrollere hyperaktivitet, angst og andre lidelser i humør eller atferd.

TS er assosiert med svak tannemalje og hyppige hulrom, og det kan derfor være nødvendig å legge vekt på tannhygiene for å forhindre hulrom så vel som sekundære infeksjoner forårsaket av oral sykdom.

Et ord fra veldig bra

Timothy syndrom er ikke en diagnose noen foreldre ønsker å høre, men det er viktig å huske at TS ikke har noe forutbestemt forløp eller resultat. Noen barn med TS lever i årevis, og med riktig behandling kan de unngå mange av de mer alvorlige manifestasjonene av lidelsen.

Tidlig diagnose er nøkkelen til vedvarende kontroll av TS-symptomer. Hvis du mistenker at barnet ditt har TS eller lurer på hvorfor det ikke har blitt utforsket etter en arytmihendelse, spør legen din om genetisk testing eller søk en annen mening fra en klinisk genetiker.