Behandling av myelodysplastiske syndromer (MDS)

Myelodysplastisk syndrom, eller MDS, inkluderer en rekke forskjellige lidelser som påvirker benmargsfunksjonen. Benmarg lager nye røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater for koagulering, så dårlig margfunksjon kan føre til anemi, lavt antall celler og andre problemer.

Store bekymringer med MDS er a) disse lave antall og alle relaterte problemer, og b) potensialet for MDS å utvikle seg til kreft — akutt myeloid leukemi, eller AML.

Ulike typer MDS behandles veldig forskjellig. Ikke alle MDS-terapier er passende for alle pasienter med MDS. Alternativer for MDS-behandling inkluderer støttende pleie, terapi med lav intensitet, terapi med høy intensitet og / eller kliniske studier.

Behandlingshensyn

Når du diskuterer MDS-behandlingsplanen din med legen din, kan de såkalte pasientrelaterte faktorene være veldig viktige. Eksempler på pasientrelaterte faktorer inkluderer følgende:

• Hvordan du kom godt overens med daglige aktiviteter før MDS-diagnosen
• Andre medisinske tilstander du har
• Din alder
• De økonomiske kostnadene ved ulike behandlinger
• Hvilke risikoer ved behandling er akseptable for deg

Kjennetegn på din spesielle form for MDS er også veldig viktig. Eksempler på spesifikke egenskaper og funn inkluderer følgende:

• Markører og resultater av genetisk testing av benmargen din, som hjelper med å bestemme alternativene som er tilgjengelige, sannsynligheten for at MDS vil utvikle seg til leukemi, og hvilke resultater som kan forventes av visse behandlinger.
• Hvordan MDS påvirker antall sunne celler i blodet som sirkulerer
• Hvor alvorlig sykdommen din er når det gjelder antall umodne "eksplosjonsceller" i marg

Målene dine for hva du ønsker å komme ut av behandlingen, spiller også inn i planen. Eksempler på forskjellige behandlingsmål inkluderer følgende:

• Bare for å føle seg bedre
• Begrens ditt behov for å ha så mange transfusjoner
• Forbedre anemi, nøytropeni og trombocytopeni
• Oppnå en remisjon
• Kurer MDS

Se og vent

For pasienter som har en lavrisiko-MDS som bestemt av International Prognostic Scoring System, eller IPSS, og stabile komplette blodtall (CBC), er noen ganger den beste tilnærmingen til terapi observasjon og støtte etter behov.

I dette tilfellet må du overvåkes for endringer i marg som kan indikere progresjonen av sykdommen. Vanlige CBC, så vel som benmargsaspirering og biopsi, kan være en del av overvåkingen.

Støttende omsorg

Støttende pleie refererer til terapier som brukes til å behandle og administrere MDS; disse behandlingene kan forbedre tilstanden til en person, men de stopper ikke for å angripe cellene som forårsaker MDS.

Transfusjoner

Hvis blodtellingen begynner å falle og du opplever symptomer, kan du dra nytte av en transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater. Beslutningen om å få en transfusjon vil avhenge av andre medisinske tilstander du har og hvordan du har det.

Iron Overload og Chelation Therapy

Hvis du begynner å kreve flere blodoverføringer hver måned, kan du være i fare for å utvikle en tilstand som kalles jernoverbelastning. De høye nivåene av jern i transfusjoner av røde blodlegemer kan føre til en økning i jernlagrene i kroppen din. Slike høye nivåer av jern kan faktisk skade organene dine.

Leger kan behandle og forhindre jernoverbelastning fra flere transfusjoner ved hjelp av medisiner som kalles jernchelatorer, som inkluderer oral behandling, deferasirox (Exjade), eller en infusjon kalt deferoksaminmesylat (Desferal). Retningslinjer for praksis fra National Comprehensive Cancer Network, eller NCCN, tilbyr kriterier legen din kan bruke for å avgjøre om du trenger jernchelasjonsbehandling.

Vekstfaktorer

Enkelte mennesker med MDS-anemi kan ha nytte av å motta vekstfaktorer medisiner som kalles erytropoietinstimuleringsmidler eller proteiner (ESAer). Eksempler på ESAer inkluderer epoetin alfa (Eprex, Procrit eller Epogen) eller den lengrevirkende darbepoetin alfa (Aranesp). Disse medisinene gis som en injeksjon i fettvevet (subkutan injeksjon). Selv om disse legemidlene ikke er nyttige for alle MDS-pasienter, kan de bidra til å forhindre blodoverføring hos noen.

Legen din kan tilby deg å starte en kolonistimulerende faktor, for eksempel G-CSF (Neupogen) eller GM-CSF (leukin), hvis antallet hvite blodlegemer blir lavt som et resultat av MDS. Kolonistimulerende faktorer bidrar til å øke kroppen din til å produsere mer sykdom som bekjemper hvite blodlegemer kalt nøytrofiler. Hvis antallet nøytrofiler er lavt, har du høyere risiko for å utvikle en farlig infeksjon. Hold øye med tegn på infeksjon eller feber, og kontakt en helsepersonell så snart som mulig hvis du er bekymret.

Terapi med lav intensitet

Terapi med lav intensitet refererer til bruk av lavintensiv cellegift eller midler kjent som biologiske responsmodifiserende midler. Disse behandlingene gis hovedsakelig poliklinisk, men noen av dem kan kreve støttende pleie eller sporadisk innleggelse etterpå, for eksempel for å behandle en resulterende infeksjon.

Epigenetisk terapi

En gruppe medisiner kalt hypometylerings- eller demetyleringsmidler er de nyeste våpnene i kampen mot MDS.

Azacitidine (Vidaza) er godkjent av FDA for bruk i alle fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifiseringer og alle IPSS risikokategorier for MDS. Denne medisinen blir vanligvis gitt som en subkutan injeksjon i 7 dager på rad, hver 28. dag i minst 4-6 sykluser. Studier av azacitidin har vist at omtrent 50% av MDS-pasienter med høyere risiko merker forbedringer og økt livskvalitet.Azacitidin forårsaker ofte et innledende fall i antall blodceller som kanskje ikke gjenoppretter før etter den første eller to syklusene.

En annen type hypometyleringsmiddel som brukes i terapi for MDS er decitabin (Dacogen), veldig strukturell som azacitidin, og er også FDA godkjent for alle typer MDS. Behandlingsregimet var generelt assosiert med toksisiteter av lav intensitet, og det anses derfor å være lavintensitetsbehandling. Decitabin kan gis intravenøst ​​eller subkutant.

Immunosuppressive Therapy and Biologic Response Modifiers

I MDS drepes eller dør røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater før de er modne nok til å frigjøres fra benmargen i blodet. I noen tilfeller er lymfocytter (en type hvite blodlegemer) ansvarlige for dette. For disse pasientene kan det være effektivt å bruke en terapi som påvirker immunforsvaret.

Ikke-cellegift, midler med lav intensitet (biologiske responsmodifikatorer) inkluderer anti-tymocyttglobulin (ATG), cyklosporin, talidomid, lenalidomid, antitumor nekrose faktor reseptor fusjonsprotein og vitamin D-analoger. Alle disse har vist i det minste noen i tidlige studier, men mange har behov for flere kliniske studier for å forstå effektiviteten i forskjellige typer MDS.

Personer som har en bestemt type MDS kalt 5q-syndrom, der det er en genetisk defekt i kromosom 5, kan ha et svar på et medikament som kalles lenalidomid (Revlimid). Vanligvis brukes lenalidomid hos pasienter med lav eller lav middels IPSS-risiko MDS som er avhengige av røde blodlegemer. I studier av lenalidomid hadde mange pasienter reduserte transfusjonskrav - nesten 70%, faktisk - men fortsatte å oppleve lavt antall blodplater og nøytrofile celler. Fordelene ved å behandle MDS med høyere risiko, eller andre undertyper enn 5q-syndrom med lenalidomid, blir fortsatt undersøkt.

Høyintensitetsbehandling

Cellegift

Enkelte pasienter med MDS med høyere risiko, eller FAB-typer RAEB og RAEB-T, kan behandles med intensiv cellegift.Denne cellegift, den samme typen som brukes til behandling av akutt myelogen leukemi (AML), tar sikte på å ødelegge populasjonen av unormale celler i beinmargen som fører til MDS.

Selv om cellegift kan være gunstig hos noen MDS-pasienter, er det viktig å vurdere at eldre pasienter med andre medisinske tilstander står overfor ytterligere risiko. De potensielle fordelene med behandlingen må oppveie risikoen.

Forskning pågår for å sammenligne resultatene av intensiv cellegift sammenlignet med azacitidin eller decitabin.

Stamcelletransplantasjon

Pasienter med høyrisiko IPSS MDS kan være i stand til å oppnå kur av sykdommen med allogen stamcelletransplantasjon. Dessverre begrenser høyrisikoen ved denne prosedyren bruken. Faktisk kan allogen stamcelletransplantasjon ha en behandlingsrelatert dødsrate på opptil 30%. Derfor brukes denne behandlingen vanligvis bare hos yngre pasienter som har god helse.

Nåværende studier undersøker rollen som ikke-myeloablative såkalte “mini” transplantasjoner hos eldre pasienter med MDS. Selv om disse typene transplantasjoner tradisjonelt har blitt sett på som mindre effektive enn standardtransplantasjoner, kan deres reduserte toksisitet gjøre dem til et alternativ for pasienter som ellers ikke er kvalifiserte.

Sammendrag

På grunn av de forskjellige typene MDS og forskjellige pasienttyper, er det ingen behandling som passer alle. Derfor er det viktig for MDS-pasienter å diskutere alle alternativer med helseteamet, og finne en behandling som gir dem de beste fordelene med minst mulig giftighet.

Kliniske studier med nyere behandlinger for MDS er i gang, så følg med. For eksempel blir ruxolitinib (Jakafi) undersøkt for behandling av pasienter med MDS med lav eller middels 1 risiko.