Hva er Wilsons sykdom?

Wilsons sykdom, også kjent som hepatolenticular degenerasjon, er en genetisk lidelse som resulterer i overdreven akkumulering av kobber i kroppen. Det er en uvanlig lidelse som rammer en av 30 000 mennesker. For at en person skal bli berørt, må han eller hun arve en spesifikk genetisk mutasjon fra ikke en, menbådeforeldre.

Blend Images / Getty Images

Denne unormale akkumuleringen av kobber påvirker mest leveren, hjernen, nyrene og øynene, men kan også påvirke hjertet og det endokrine systemet.

Symptomer på Wilsons sykdom har en tendens til å manifestere seg ganske tidlig i livet, vanligvis mellom 5 og 35 år. Komplikasjoner av sykdommen kan omfatte leversvikt, nyreproblemer og noen ganger alvorlige nevropsykiatriske symptomer.

Årsaker

Wilsons sykdom er en arvelig genetisk lidelse i det autosomale recessive mønsteret. Hva dette betyr er at begge foreldrene i stor grad bærer den genetiske mutasjonen, selv om verken sannsynligvis vil ha symptomer eller en familiehistorie av sykdommen. Personer som er bærere kan ha bevis på unormal kobbermetabolisme, men vanligvis ikke nok til å garantere medisinsk inngrep.

Wilsons sykdom er en av flere genetiske lidelser der kobber bygger seg unormalt opp i systemet, oftest i leveren. Det involverer et gen kalt ATP7B som kroppen bruker til å skille ut kobber i galle. Mutasjonen av dette genet forhindrer denne prosessen og forstyrrer utskillelsen av kobber fra kroppen.

Når kobbernivåene begynner å overvelde leveren, vil kroppen prøve å bryte dem ned ved å skille ut saltsyre og jernholdig jern for å oksidere kobbermolekylene. Over tid kan denne reaksjonen forårsake lever arrdannelse (fibrose), hepatitt og skrumplever.

Fordi kobber er sentralt i både dannelsen av kollagen og absorpsjonen av jern, kan enhver svekkelse av denne prosessen forårsake skade i tidlig alder. Dette er grunnen til at Wilsons sykdom kan forårsake hepatitt i de første tre leveårene og skrumplever (en tilstand som oftest er assosiert med eldre voksne) hos ungdommer og unge voksne.

Leverrelaterte symptomer

Symptomene på Wilsons sykdom varierer etter hvor vevsskaden er. Siden kobber har en tendens til å akkumuleres i leveren og hjernen først, vises symptomene på sykdommen ofte mest i disse organsystemene.

Tidlige symptomer på leverfunksjon er ofte lik de som er sett med hepatitt. Den progressive utviklingen av fibrose kan føre til en tilstand som kalles portalhypertensjon der blodtrykket i leveren begynner å stige. Når leverskaden øker, kan en person oppleve et spektrum av alvorlige og potensielt livstruende hendelser, inkludert indre blødninger og leversvikt.

Blant de vanligste leverrelaterte symptomene som sees i Wilsons sykdom:

• Utmattelse
• Kvalme
• Oppkast
• Tap av Appetit
• Muskel kramper
• Gulfarging av hud og øyne (gulsott)
• Akkumulert væske i bena (ødem)
• Akkumulering av væske i underlivet (ascites)
• Edderkoppnettlignende veining på huden (edderkoppangiomer)
• Smerter eller fylde i øvre venstre mage på grunn av forstørret milt
• Oppkast av blod eller tarry avføring på grunn av esophageal varices

Mens skrumplever ofte forekommer hos personer med alvorlig, ubehandlet Wilsons sykdom, går det sjelden videre til leverkreft (i motsetning til skrumplever assosiert med enten viral hepatitt eller alkoholisme).

Nevrologiske symptomer

Akutt leversvikt er preget av utvikling av en form for anemi som kalles hemolytisk anemi der røde blodlegemer bokstavelig talt vil sprekke og dø. Siden røde blodlegemer inneholder tre ganger så mye ammoniakk som plasma (den flytende blodkomponenten), kan ødeleggelsen av disse cellene forårsake rask opphopning av ammoniakk og andre giftstoffer i blodet.

Når disse stoffene irriterer hjernen, kan en person utvikle hepatisk encefalopati, tap av hjernefunksjon på grunn av leversykdom. Symptomer kan omfatte:

• Migrene
• Søvnløshet
• Minnetap
• Utydelig tale
• Endringer i synet
• Mobilitetsproblemer og tap av balanse
• Angst eller depresjon
• Personlighetsendringer (inkludert impulsivitet og nedsatt dømmekraft)
• Parkinsonisme (stivhet, skjelving, bremset bevegelse)
• Psykose

Fordi de potensielle årsakene til disse symptomene er enorme, blir Wilsons sykdom sjelden diagnostisert med nevropsykiatriske egenskaper alene.

Andre symptomer

Den unormale akkumuleringen av kobber i kroppen kan, direkte og indirekte, også påvirke andre organsystemer.

• Når det forekommer i øynene, kan Wilsons sykdom forårsake et karakteristisk symptom kjent som Kayser-Fleisher-ringer. Dette er bånd med gyldenbrun misfarging rundt irisens omkrets forårsaket av avleiringer av overflødig kobber. Det forekommer hos rundt 65% av personer med Wilsons sykdom.
• Når det forekommer i nyrene, kan Wilsons sykdom forårsake tretthet, muskelsvakhet, forvirring, nyrestein og blod i urinen på grunn av overflødig syre i blodet. Tilstanden kan også forårsake overdreven avsetning av kalsium i nyrene og paradoksalt nok svekkelse av bein på grunn av omfordeling og tap av kalsium.

Selv om det er uvanlig, kan Wilsons sykdom forårsake kardiomyopati (svakhet i hjertet) så vel som infertilitet og gjentatt abort som et resultat av nedsatt skjoldbruskkjertel.

Diagnose

På grunn av det mangfoldige spekteret av potensielle symptomer, kan Wilsons sykdom ofte være vanskelig å diagnostisere. Spesielt hvis symptomene er vage, kan sykdommen lett forveksles med alt fra tungmetallforgiftning og hepatitt C til medisineringsindusert lupus og cerebral parese.

Hvis det er mistanke om Wilsons sykdom, vil undersøkelsen omfatte en gjennomgang av de fysiske symptomene, sammen med en rekke diagnostiske tester, inkludert:

• Leverenzymtester
• Blodprøver for å sjekke for høye nivåer av kobber og lave nivåer av ceruloplasmin (proteinet som transporterer kobber gjennom blodet)
• Blodsukkertester for å sjekke for lave blodsukkernivåer
• 24-timers urininnsamling for å teste for surhetsgrad og kalsiumnivå
• Leverbiopsi for å måle alvorlighetsgraden av kobberakkumulering
• Genetiske tester for å bekrefte tilstedeværelsen av ATB7B-mutasjonen

Behandling

Tidlig diagnose av Wilsons sykdom gir generelt bedre resultater. Personer som er diagnostisert med sykdommen behandles vanligvis i tre trinn:

1. Behandlingen begynner vanligvis med bruk av kobberchelaterende medisiner for å fjerne overflødig kobber fra systemet. Penicillamin er vanligvis det første legemidlet du velger. Det fungerer ved å binde med kobber, slik at metallet kan skilles ut lettere i urinen. Bivirkninger er noen ganger signifikante og kan omfatte muskelsvakhet, utslett og leddsmerter. Blant de som opplever symptomer, vil 50% oppleve en paradoksal forverring av symptomene. I et slikt tilfelle kan andre linjemedisiner foreskrives.
2. Når kobbernivåene er normalisert, kan sink foreskrives som en form for vedlikeholdsterapi. Sink tatt oralt forhindrer kroppen i å absorbere kobber. Magesmerter er den vanligste bivirkningen.
3. Kostholdsendringer sørger for at du unngår å konsumere unødvendig kobber. Disse inkluderer slike kobberrike matvarer som skalldyr, lever, nøtter, sopp, tørket frukt, peanøttsmør og mørk sjokolade. Kobberholdige kosttilskudd, som multivitaminer og de som brukes til å behandle osteoporose, kan også kreve erstatning.

Personer med alvorlig leversykdom som ikke responderer på behandlingen kan kreve levertransplantasjon.