Hva er autoinflammatoriske sykdommer?

Autoinflammatoriske sykdommer er nylig kategoriserte lidelser forårsaket av genmutasjoner som får en del av immunsystemet til å fungere - den medfødte delen. Disse tilstandene er preget av feber, utslett, ledd- og muskelsmerter, magesmerter og systemisk (all-over) betennelse som ofte er tydelig i blodarbeid.

De fleste autoinflammatoriske sykdommer er genetiske, begynner i barndommen og vil fortsette til voksen alder. De vil påvirke flere familiemedlemmer. Det er tilfeller der en av disse tilstandene ervervet og oppstår som et resultat av en ny genmutasjon.

En ervervet autoinflammatorisk sykdom kan utvikle seg når som helst i barndommen eller i voksen alder. Her er hva du trenger å vite om autoinflammatoriske sykdommer, inkludert forskjellige typer, hvordan de er forskjellige fra autoimmune sykdommer, vanlige symptomer, årsaker, diagnose og behandling.

Typer av autoinflammatorisk sykdom

Autoinflammatoriske sykdommer er forårsaket av dysfunksjonen i immunsystemet. Disse sykdommene påvirker det medfødte immunforsvaret - kroppens sentrale forsvar mot infeksjoner. Dette gjør dem annerledes enn autoimmune sykdommer, som revmatoid artritt og multippel sklerose, som er forårsaket av funksjonsfeil i det adaptive immunsystemet.

Eksempler på autoinflammatoriske sykdommer inkluderer:

• Familiel middelhavsfeber (FMF)
• Kryopyrinassosierte periodiske syndromer (CAPS)
• TNF-reseptorassosiert periodisk syndrom (TRAPS)
• Mangel på IL-1-reseptorantagonist (DIRA)
• Hyper IgD syndrom (HIDS)

Familial Mediterranean Fever

Familial Mediterranean fever (FMF) er en genetisk autoinflammatorisk sykdom som forårsaker tilbakevendende feber og smertefull betennelse i ledd, lunger og underliv. FMF påvirker for det meste mennesker med middelhavsopprinnelse - inkludert gresk, italiensk, arabisk, nordafrikansk, jødisk, tyrkisk eller armensk bakgrunn.

I følge National Human Genome Research Institute, påvirker FMF 1 av 200 personer fra denne bakgrunnen. Det kan også ramme andre etniske grupper, selv om frekvensen i disse gruppene er mye mindre.

FMF diagnostiseres vanligvis i barndommen. Det forårsaker korte episoder med feber som kan vare en til tre dager, ledsaget av betennelse i muskler eller ledd, hudutslett eller begge deler. Disse angrepene kan starte så tidlig som i barndommen eller i tidlig barndom. Mellom angrep vil ikke personer som er rammet av FMF ha symptomer.

Selv om det ikke er noen kur mot FMF, kan behandling lindre eller forhindre symptomer. FMF kan behandles så lenge en person med tilstanden holder seg til behandlingsplanen.

Cryopyrin-assosiert periodisk syndrom

Cryopyrin-assosiert periodisk syndrom (CAPS) er en sjelden arvelig inflammatorisk sykdom som inkluderer tre forskjellige tilstander med overlappende symptomer.

Familial cold autoinflammatory syndrom (FCAS): Dette syndromet forårsaker episoder med feber, kløende eller brennende utslett og leddsmerter etter eksponering for kalde temperaturer. FCAS er en ekstremt sjelden tilstand som rammer en av hver million mennesker.

Muckle-Wells syndrom (MWS): MWS er ​​en form for CAPS forårsaket av genetiske mutasjoner av CIAS1 / NLRP3 genet og overføres gjennom generasjoner av familier. De fleste familier har vanlige symptomer og alvorlighetsgrad.

Denne tilstanden forårsaker perioder med hudutslett, feber og leddsmerter. Det kan føre til hørselstap og nyresykdom. MWS er ​​sjelden, og selv om det er rapportert i mange deler av verden, er forekomsten av tilstanden ukjent.

Nyfødt multisystem-inflammatorisk sykdom (NOMID): NOMID er en lidelse som forårsaker pågående betennelse og vevsskader i nervesystemet, huden og leddene, og tilbakevendende episoder med mild feber. Personer med NOMID har hudutslett ved fødselen, og det vedvarer gjennom hele livet.

NOMID kan forårsake kronisk hjernehinnebetennelse - betennelse i vevene i hjernen og ryggmargen. Det kan også forårsake utviklingshemming, hørselstap og synsproblemer. NOMID er ekstremt sjelden, med bare omlag 100 tilfeller rapportert over hele verden.

Av disse tre forholdene er den mildeste formen FCAS og den alvorligste er NOMID, med MWS som en mellomstype.

CAPS er arvet i et autosomalt dominerende mønster - det betyr at den syke overføres fra en av foreldrene som har sykdommen og har en unormal kopi av genet. Siden alle har to kopier av alle gener, er risikoen for at en berørt foreldre kan overføre en genmutasjon til deres barn er 50%, selv om nye mutasjoner kan forekomme.

TNF reseptorassosiert periodisk syndrom

TNF-reseptorassosiert periodisk syndrom (TRAPS) er en sjelden, genetisk sykdom som forårsaker tilbakevendende episoder med feber som varer en uke eller mer. Sammen med feber, vil TRAPS også forårsake frysninger, muskel- og magesmerter og spredt hudutslett.

TRAPS berører omtrent én person av hver million mennesker. Det er den nest vanligste autoinflammatoriske sykdommen. TRAPS er resultatet av en genfeil i et tumor nekrose faktor reseptorprotein og arves gjennom et autosomalt dominerende arvemønster.

Feberepisoder vil forekomme uten grunn. Episoder kan oppstå på grunn av utløsere som en skade, infeksjon, stress og hormonforandringer. Disse episodene - kalt bluss - kan begynne i alle aldre, men de fleste har den første episoden i barndommen.

Personer med TRAPS vil noen ganger utvikle amyloidose, en unormal opphopning av amyloidprotein i nyrene. Amyloidose kan føre til nyreproblemer. Omtrent 15% til 20% av personer med TRAPS vil utvikle amyloidose, vanligvis i midten av voksen alder.

Mangel på IL-1-reseptorantagonist

Mangel på IL-1-reseptorantagonist (DIRA) er et autosomalt recessivt genetisk autoinflammatorisk syndrom. I autosomal recessiv arv vil begge kopiene av et gen ha mutasjoner.

Foreldrene til en person som arver en autosomal recessiv tilstand, vil begge bære en kopi av det muterte genet uten å vise tegn på tilstanden. Disse forholdene sees normalt ikke i hver generasjon av en berørt familie.

DIRA forårsaker alvorlig betennelse i hud og bein, og det kan påvirke de indre organene. Hvis denne tilstanden ikke behandles, kan et barn med tilstanden lide av alvorlig skade på kroppen, inkludert hud, ledd og indre organer. DIRA kan være dødelig, spesielt i tidlig barndom.

Ben- og leddbetennelse kan også føre til at huden over de berørte områdene blir betent. Barn med DIRA opplever intense kroniske smerter som kan påvirke fôring og vekst og forårsake alvorlig lidelse.

DIRA er forårsaket av et mutert IL1RN-gen, og forskere har vært i stand til å behandle mennesker med tilstanden ved hjelp av en syntetisk form av human IL1RA. Et merkenavn IL1RA syntetisk medisinering er Kineret (anakinra), som sammen med andre IL-1 hemmer medisiner, ville være nødvendig for en persons liv.

Hyper IgD-syndrom

Hyper IgD syndrom (HIDS) - også kjent som mevalonatkinasemangel (MKD) - er forårsaket av en arvelig recessiv genmutasjon av mevalonatkinasegenet (MVK). MVK er et enzym involvert i kolesterolsyntese.

En ny mutasjon kan også forårsake HIDS. Men å ha mutasjonen betyr ikke at du vil utvikle tilstanden.

Symptomer på HIDS starter allerede i det første leveåret Blodarbeid assosiert med HIDS vil vise MVK-mutasjoner og forhøyede nivåer av betennelse under bluss. HIDS er en livslang tilstand, men det kan bli bedre i voksen alder.

HIDS forårsaker angrep som starter med frysninger og feber som kan vare i flere dager. Ytterligere symptomer inkluderer:

• Et hudutslett
• Utslett
• Hodepine
• Leddsmerter, spesielt i de store leddene
• Hevelse i lymfeknuter i nakken
• Oppkast
• Diaré
• Sår i munnen eller skjeden

Intensiteten til en HIDS-bluss vil avta etter noen dager. Bluss vil forekomme ofte og kan utløses av traumer eller stress.

Autoinflammatorisk vs. autoimmune sykdommer

Både autoimmune og autoinflammatoriske sykdommer innebærer funksjonsfeil i immunsystemet. De kan forårsake lignende symptomer, som leddsmerter og hevelse, utslett og tretthet.

Det som skiller seg mellom disse to typene sykdomskategorier er deres underliggende årsaker. Forskjeller i årsakene betyr at disse sykdommene ikke blir behandlet likt. De kan også forårsake forskjellige langsiktige problemer og komplikasjoner.

Autoinflammatoriske sykdommer påvirker det medfødte immunforsvaret, mens autoimmune sykdommer påvirker det adaptive immunforsvaret.

Det adaptive immunforsvaret har lært gjennom en persons liv hvilke patogener å angripe. Når det adaptive immunforsvaret angriper et patogen, lærer det av det og produserer antistoffer for å angripe den patogentypen når det oppstår igjen. Det adaptive immunforsvaret er spesifikt i angrepene.

Kroppens medfødte immunsystem er ikke spesifikt eller adaptivt. Snarere vil den bruke hvite blodlegemer og akutt betennelse (kortvarig betennelse) for å angripe et patogen.

Det medfødte immunforsvaret reagerer ofte på utløsere, men noen ganger blir responsene på det medfødte immunforsvaret kronisk og fører til systemisk betennelse. Feber er det primære symptomet på dette svaret.

Autoinflammatorisk sykdom Symptomer

Det vanligste symptomet på autoinflammatoriske tilstander er tilbakevendende feber.

Ytterligere symptomer inkluderer:

• Frysninger
• Muskel- og leddbetennelse
• Betennelse i indre organer
• Hudutslett
• Gastrointestinale symptomer, inkludert magesmerter
• Amyloidose — oppbygging av amyloidprotein i nyrene
• Sår i munnen eller kjønnsorganene
• Rødhet og hevelse i øynene
• Hovne lymfeknuter

Fordi disse tilstandene forårsaker systemisk betennelse, kan de påvirke flere organer og kroppssystemer.

Komplikasjoner forbundet med disse forholdene kan omfatte:

• Flere organinvolveringer og skader på berørte organer
• Øyekomplikasjoner fra øyebetennelse
• Lungeproblemer
• Økt risiko for osteoporose - en bein-svekkende sykdom preget av hyppige brudd

Årsaker

Autoinflammatoriske sykdommer er forårsaket av endringer i genene som regulerer det medfødte immunforsvaret. Ofte overføres disse genetiske endringene fra foreldre til barn, og det er ikke uvanlig å se flere tilfeller av en autoinflammatorisk sykdom i en familie.

Selv om de er sjeldne, kan autoinflammatoriske sykdommer også skyldes en ny genmutasjon som utvikler seg tidlig i den embryonale utviklingen. Denne mutasjonen vil utløses av miljøfaktorer, som traumer eller sykdommer, og føre til at en autoinflammatorisk sykdom utvikler seg.

Nyere fremskritt innen genetikk har hjulpet forskere med å identifisere endringer i genene som er ansvarlige for disse tilstandene, og dette har hjulpet forskere med å diagnostisere spesifikke autoinflammatoriske sykdommer gjennom gener som forårsaker dem.

Diagnose

En diagnose av en autoinflammatorisk sykdom kan stilles med en fysisk undersøkelse, en gjennomgang av familiens medisinske historie, blodarbeid og genetisk testing. Her er hva som kan forventes:

• Fysisk eksamen: Legen din vil spørre om tegn og symptomer og gjennomføre en undersøkelse av hud og ledd. Hudsymptomer er avgjørende for å hjelpe med tidlig diagnose og sette sammen en effektiv behandlingsplan.
• Gjennomgang av familiens medisinske historie: En familiehistorie av en autoinflammatorisk lidelse øker sannsynligheten for at du utvikler denne tilstanden.
• Blodarbeid: Når du får oppbluss, vil blodarbeid vise forhøyede nivåer av visse blodmarkører som indikerer betennelse i kroppen, for eksempel forhøyede hvite blodlegemer.
• Genetisk testing: En genetisk screening kan bidra til å avgjøre om du har en spesifikk genmutasjon assosiert med en autoinflammatorisk sykdom.

Genetiske tester for autoinflammatoriske tilstander brukes ikke som et enslig verktøy for diagnose. Dette er fordi å ha en genmutasjon ikke betyr at en person vil utvikle tilstanden forbundet med det.

Behandling

Målet med behandling for autoinflammatoriske sykdommer er å redusere betennelse og undertrykke den overaktive immunsystemresponsen. Terapier vil også bidra til å kontrollere tilbakevendende feber, smerte og andre symptomer produsert av den inflammatoriske responsen.

Kortikosteroidbehandling og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) brukes tidlig til å behandle betennelse. Men kortikosteroider kan ikke brukes på lang sikt fordi de kan forårsake alvorlige bivirkninger som forhøyet øyetrykk, væskeretensjon i bena, høyt blodtrykk, humørsvingninger, kognisjonsproblemer og vektøkning.

Colchicine, den foretrukne behandlingen for en type leddgikt kalt gikt som er forårsaket av dannelsen av urinsyre krystaller i en ledd, har vært vellykket i behandling av familiær middelhavsfeber og forebygging av komplikasjoner forbundet med tilstanden.

Antitumornekrosefaktor (TNF) -terapi har også blitt brukt med hell for å behandle flere typer autoinflammatoriske sykdommer. Andre biologiske stoffer som Anakinra (Kineret) og Ilaris (canakinumab), som blokkerer et proteinkall interleukin-1, har vist effekt i en rekke av disse tilstandene.

Et ord fra veldig bra

Autoinflammatoriske sykdommer er komplekse når det gjelder årsaker, symptomer og hvordan de blir behandlet. De er også utfordrende å leve med, men forskere jobber kontinuerlig med å gjenkjenne og diagnostisere disse tilstandene.

Forskning på behandling av autoinflammatoriske sykdommer vokser, og forskere fortsetter å se etter bedre behandlinger for å målrette mot deler av det medfødte immunforsvaret som blir overaktive.

Hvis noen av disse forholdene forekommer i familien din, snakk med legen din om bekymringer du måtte ha for barna dine. Og hvis du merker symptomer på noen av disse lidelsene hos barnet ditt, eller hvis du utvikler disse som voksen, ta kontakt med legen din. Jo raskere en diagnose kan stilles, jo lettere kan det være å behandle disse tilstandene og forhindre komplikasjoner.