En oversikt over metylmalonsyreemi

Methylmalonic acidemia (MMA) er en sjelden og alvorlig genetisk lidelse som påvirker flere kroppssystemer. Det kan potensielt forårsake koma og død, spesielt hvis det ikke diagnostiseres og behandles riktig. På grunn av en genetisk defekt klarer ikke kroppen å behandle visse deler av proteiner ordentlig, noe som fører til symptomene på tilstanden. Det er en sjelden sykdom, anslått å forekomme hos omtrent ett av 100.000 spedbarn.

Symptomer

Methylmalonic acidemia er en kompleks sykdom som kan forårsake en rekke forskjellige symptomer. Intensiteten til disse symptomene varierer basert på den nøyaktige genetiske mutasjonen som forårsaker sykdommen. I de mest alvorlige tilfellene begynner symptomene nesten umiddelbart.Hos andre kan det hende at symptomene ikke vises før senere barndom, barndom eller til og med voksen alder.

Mange av symptomene på MMA blir verre i spesielle situasjoner. Disse periodene med mer farlig sykdom kan utløses av faste, feber, oppkast, infeksjon, kirurgi, stress eller ved å ikke følge de anbefalte behandlingene. Dette kalles "dekompensasjon" av sykdommen, og det kan føre til liv- truende symptomer. For eksempel kan et spedbarn som gjennomgår en dekompensasjon ha symptomer som:

• Pustevansker
• Muskel svakhet
• Oppkast
• Lav energi (sløvhet)
• Lav kroppstemperatur
• Redusert bevissthet

Selv med de beste medisinske inngrepene, vil noen mennesker med MMA oppleve dekompensasjoner fra sykdommen. Spedbarn er spesielt utsatt.

Sykdommen kan også forårsake langsiktige problemer, som kan omfatte:

• Intellektuell funksjonshemming
• Pankreatitt
• Dårlig appetitt og vekst
• Beslag
• Osteoporose
• Nyresykdom (som kan forårsake nyresvikt)
• Optisk nerveatrofi (forårsaker synsproblemer)
• Hjerneslag som kalles basalganglier (forårsaker bevegelsesproblemer)
• Blodproblemer (som redusert antall visse immunceller og anemi)

Ytterligere symptomer er også mulig. Men det er viktig å merke seg at ikke alle med MMA vil ha alle disse symptomene. For eksempel kan noen med en mild form for MMA først oppleve symptomer fra nyresykdom i voksen alder.

Årsaker

Medfødte feil i stoffskiftet

Metylmalonsyreemi tilhører en gruppe lidelser kjent som medfødte metabolske feil.Metabolisme refererer til flertrinnsprosessen der næringsstoffene i maten blir omgjort til energi. Medfødte metabolske feil er forårsaket av forskjellige genetiske defekter som fører til problemer med stoffskiftet.

Metabolisme foregår gjennom en komplisert og sterkt koordinert sekvens av kjemiske reaksjoner. Problemer i mange forskjellige gener kan forstyrre normale metabolske prosesser.

MMA tilhører også en mindre delmengde av disse sykdommene, kalt organiske acidurias. Disse genetiske sykdommene skyldes vanskeligheter med å metabolisere visse typer aminosyrer (byggesteinene i protein).

På grunn av dette kan nivåene av visse produkter som normalt finnes i kroppen, begynne å stige til usunne nivåer. Mangler i forskjellige enzymer fører til forskjellige typer organisk aciduri. For eksempel er propionsyreemia en annen sjelden sykdom i denne klassen. Andre sjeldne sykdommer i denne gruppen kan ha noen lignende symptomer.

Genfeil i MMA

MMA kan være forårsaket av en defekt i en av flere forskjellige gener. På grunn av defekten i genet fungerer de resulterende proteinene ikke så bra som de burde. Disse feilene forårsaker problemer med funksjonen til et spesifikt proteinenzym, kalt metylmalonyl-CoA-mutase.

Dette enzymet spiller vanligvis en viktig rolle i metaboliseringen av en bestemt type aminosyrer (så vel som noen andre viktige forbindelser, som visse deler av fett og kolesterol). Derfor begynner metylmalonsyre å akkumulere, så vel som andre relaterte stoffer.Disse forbindelsene kan være giftige når de bygger seg opp i kroppen, noe som fører til noen av symptomene på sykdommen.

Andre symptomer kan skyldes dysfunksjoner i energiproduksjon som følge av problemer med dette metabolske trinnet.

Diagnose

Standard screeningtester for nyfødte gir noen ganger diagnosen MMA, men ikke alle steder tester for denne spesifikke sykdommen. Også spedbarn kan først oppleve symptomer før resultatene av disse screeningtestene er tilgjengelige.

Diagnose av metylmalonsyreemi krever grundig medisinsk historie og undersøkelse. Laboratorietesting er også viktig. Det er viktig at diagnosen skjer så raskt som mulig, siden berørte individer ofte er veldig syke. Dessuten kan ubehandlede dekompensasjoner forverre de langsiktige komplikasjonene av MMA (for eksempel forårsake permanent hjerneskade).

Mange forskjellige typer medisinske problemer kan føre til nevrologiske og andre symptomer som de som ses i dekompensert MMA. Det kan være en utfordring å utelukke disse andre mulige diagnosene og begrense den spesifikke årsaken. Siden MMA er en sjelden tilstand, kan det være nødvendig med en medisinsk spesialist for å diagnostisere sykdommen.

En viktig diagnostisk test for MMA ser på hvor mye metylmalonsyre som er tilstede i blodet eller urinen.

Hos personer med MMA bør disse testene være høyere enn vanlig. Imidlertid er det også noen andre medfødte metabolske feil som kan føre til at metylmalonsyre bygger seg opp som et resultat av forskjellige genetiske problemer.

Noen andre laboratorietester som kan være nyttige ved diagnostisering av MA inkluderer følgende:

• grunnleggende blodarbeid som CMP (for å vurdere respons på infeksjon, anemi, glukosenivå, grunnleggende organfunksjon og mer)
• blodarbeid for å vurdere forskjellige metabolitter som ammoniakk
• blod arbeider for å vurdere tilstedeværende aminosyrer
• blodprøve for å vurdere for bakteriell infeksjon
• blodprøve for vitamin B12 og homocystein

Ytterligere genetiske tester kan bidra til å fullføre diagnosen og kan også identifisere den spesifikke genetiske mutasjonen som er involvert. I noen tilfeller kan dette påvirke behandlingsalternativene.

Behandling

Akutt behandling

Perioder med dekompensasjoner fra MMA er medisinske nødsituasjoner. Uten støtte kan enkeltpersoner dø i disse periodene. Disse kan skje før en første diagnose eller i andre perioder med stress eller sykdom. Disse personene trenger intensiv støtte i sykehusmiljø.

For eksempel kan disse personene trenge inngrep som intravenøs væske og glukose, behandling av utfellende faktorer (som bakteriell infeksjon), et tett administrert proteininntak, intravenøs karnitin, ventilasjonsstøtte (om nødvendig) og / eller hemodialyse eller ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO , som fjerner giftige biprodukter).

Kosthold

Kostholdsstyring er en viktig del av behandlingen for MMA. Personer med MMA bør jobbe tett med en kostholdsspesialist som har erfaring med sjeldne metabolske sykdommer.

Å redusere mengden protein som forbrukes, kan redusere virkningen av sykdommen.

Imidlertid har det å begrense protein for sterkt sine egne negative helseeffekter. Derfor er det nyttig å jobbe med en profesjonell. En fôringsrør er også noen ganger nyttig for å sikre riktig ernæring, spesielt under dekompensasjoner.

Langvarige behandlinger

Visse medisiner er tilgjengelige som potensielt kan forbedre fjerningen av noen av de giftige metabolske biproduktene. Disse inkluderer L-karnitin og Neomycin.

Injeksjoner av vitamin B12 (hydroksokobalamin) er en veldig nyttig behandling for personer med spesifikke genetiske undertyper av MMA, men ikke for alle undertyper.

Andre langsiktige medisiner kan også være nødvendig for å behandle komplikasjoner. For eksempel kan noen trenge å ta et bisfosfonatmedisin for å behandle osteoporose relatert til MMA.

Levertransplantasjon er også et alternativ for noen mennesker med MMA. Det kurerer ikke sykdommen, men det kan hjelpe en person å oppleve mindre hyppige og mindre alvorlige dekompensasjoner. Nyretransplantasjon kan også være nødvendig for personer med alvorlig nyresykdom.

Forebygge dekompensasjoner

Forebygging av dekompensasjoner er også en viktig del av behandlingen. Personer med MMA bør ikke faste eller øke inntaket av protein fordi dette kan utløse en dekompensasjon. Hvis en person med MMA er syk (for eksempel fra et virus), er det viktig at de reduserer proteininntaket og får ekstra væske med sukker. Dette kan bidra til å forhindre dekompensasjon.

Berørte individer må overvåkes nøye når de blir utsatt for stressfaktorer som kan utløse en dekompensasjon. På den måten kan behandlingen starte om nødvendig.

Søk øyeblikkelig lege hvis personen med MMA har uvanlige symptomer som nedsatt våkenhet eller hvis du har andre bekymringer for en dekompensasjon.

Overvåkning

Personer med metylmalonsyreemi trenger også regelmessig overvåking for langsiktige komplikasjoner av tilstanden, for eksempel bør dette inkludere regelmessige øyeundersøkelser og tester av nyrefunksjon. Ideelt sett bør personer med MMA se en spesialist med erfaring i sjeldne genetiske sykdommer. Behandling og overvåking vil kreve en rekke medisinske fagpersoner som jobber sammen som et team.

Nye potensielle behandlinger

Forskere undersøker også potensielle nye behandlinger for MMA, som genterapi og antioksidantbehandlinger. Disse behandlingene har ikke fått den samme strenge studien som behandlinger som allerede er godkjent av FDA. Spør legen din om du er interessert i å delta i en klinisk prøve. Eller sjekk ut den amerikanske databasen for kliniske studier.

Arv

Methylmalonic acidemia er en autosomal recessiv genetisk tilstand, noe som betyr at en person må arve et berørt gen fra begge foreldrene for å få sykdommen. Hvis et par har fått ett barn født med MMA, er det 25 prosent sjanse for at deres neste barn også vil ha tilstanden. Det er også viktig å teste eksisterende søsken for sykdommen, siden ikke alle mennesker med MMA viser symptomer med en gang.

Tidlig diagnose og behandling kan da bidra til å forhindre langsiktige komplikasjoner fra sykdommen. Å snakke med en genetisk rådgiver kan være veldig nyttig for mange familier, noe som kan gi deg en følelse av risikoen i din situasjon. Prenatal testing kan også være et alternativ.

Et ord fra veldig bra

En diagnose av MMA er forståelig nok overveldende for mange familier. Det kan ta litt tid å forstå det som skjer. Det hjelper å ha et pålitelig helseteam som vil gjøre sitt ytterste for å møte deg eller barnets kortsiktige og langsiktige behov. Heldigvis har både diagnose og behandling forbedret seg de siste årene. MMA er en betydelig tilstand som vil kreve langsiktig behandling, men du bør vite at du ikke er alene. Ikke nøl med å kontakte support fra venner, familiemedlemmer, helseteam og / eller støttegruppe.