Oversikt over medfødte metabolske feil

Medfødte metabolske feil (IEM) er betegnelsen på en stor og mangfoldig gruppe genetiske sykdommer. Hver spesifikke sykdom er ganske sjelden. Mange av disse forholdene er veldig alvorlige, og kan til og med være livstruende. Andre kan håndteres veldig godt med riktig pleie.

Heldigvis, med bedre behandlinger og diagnose, har utsiktene blitt bedre for mange mennesker med disse tilstandene. For pasienter og kjære, kan det være nyttig å lære om likheter i denne store gruppen av sykdommer, samt de spesifikke egenskapene til hver spesielle type.

Metabolismens rolle

For å forstå en medfødt metabolismefeil, hjelper det å tenke på stoffskiftet i seg selv. Metabolisme er relatert til hastigheten kroppen din bruker kalorier på, men det er mye mer enn det.

Begrepetmetabolismerefererer til en veldig kompleks og koordinert serie av kjemiske reaksjoner som finner sted inne i kroppens celler. Disse reaksjonene er nødvendige for å opprettholde livet. Gjennom disse reaksjonene frigjør kroppen din energien som finnes i næringsstoffer som protein og karbohydrater.

Kroppen din bryter ned visse forbindelser og skaper andre i mange forskjellige prosesser. Metabolisme er også nødvendig for å fjerne visse avfallsprodukter fra cellene, der de til slutt kan elimineres fra kroppen.

Mange av disse metabolske prosessene foregår i en serie trinn, med en forbindelse transformert mange forskjellige tider underveis. Forbindelser må også transporteres inn og ut fra mange spesifikke steder i og utenfor celler.

Hvis det er et problem med ett trinn i prosessen, kan det føre til alvorlige problemer. Visse forbindelser kan bygge opp til nivåer som er for høye og forårsake skade på cellen og omkringliggende organer. Andre problemer kan skje fordi en nødvendig forbindelse er mangelfull.

Årsakene

De kjemiske reaksjonene som finner sted i kroppen din krever hjelp fra forskjellige enzymer. Enzymene sørger for at en spesifikk kjemisk reaksjon oppstår raskt. Men hvis enzymet ikke fungerer som det skal, kan det føre til en stor blokk for en metabolsk vei. En IEM refererer til en type medisinsk tilstand der et av disse enzymene ikke fungerer som det skal på grunn av en genetisk defekt.

Medfødte metabolske feil er til stede fra fødselen - selv om symptomene ikke alltid begynner med en gang. En persons gener inneholder informasjonen som trengs for å lage disse metabolske enzymene. Hvis det er et problem med et av disse genene på grunn av en mutasjon, kan det hende at enzymet ikke fungerer veldig bra, eller at det ikke fungerer i det hele tatt.

Mutasjonen fører til slutt til symptomene på en IEM, fordi det er et problem med en spesifikk metabolsk vei i kroppen. Ulike typer IEM er vanligvis oppkalt etter det spesifikke enzymet som ikke fungerer som det skal.

De forskjellige typene av IEM

Det er mange forskjellige typer IEM. Disse kan plasseres i sykdomsundergrupper, som inkluderer enzymer fra nært beslektede prosesser. Noen av hovedkategoriene er:

• Forstyrrelser i karbohydratmetabolismen (som galaktosemi)
• Forstyrrelser i aminosyremetabolismen (som fenylketonuri)
• Forstyrrelser i fettsyremetabolismen (som MCAD-mangel)
• Urea syklusforstyrrelser (som citrullinemia)
• Organiske acidemier (som urinsykdom av lønnesirup)
• Mitokondrie lidelser (som MELAS)
• Peroksisomale lidelser (som Zellwegers syndrom)
• Lysosomale lidelser (som Gauchers sykdom)

Medlemmer av hver undergruppe kan ha noe lignende symptomer og behandlinger. Selv innenfor samme gruppe kan det imidlertid være en stor variasjon når det gjelder symptomer og alvorlighetsgrad.

Som gruppe kan medfødte metabolske feil påvirke så mange som en til tre av 3000 mennesker. Mer enn 1000 forskjellige typer IEM er beskrevet. Visse IEM er vanligere i bestemte etniske grupper.

Symptomene

Symptomene på medfødte feil varierer i henhold til den spesifikke typen IEM og alvorlighetsgraden av mutasjonen. Hos personer med alvorlige mutasjoner begynner symptomene ofte i løpet av få dager etter fødselen. Hos mennesker med mer milde mutasjoner, kan det hende at symptomene ikke begynner før i barndommen eller til og med voksen alder. Den samme sykdommen kan forårsake veldig forskjellige symptomer hos en voksen enn hos et barn.

Symptomer på en IEM kan påvirke nesten alle celletyper eller organer i kroppen. Ofte er disse sykdommene multisystemiske og forårsaker problemer i flere deler av kroppen samtidig. Noen mulige symptomer hos et spedbarn kan omfatte:

• Sløvhet
• Problemer med fôring
• Lav kroppstemperatur
• Oppkast
• Rask pust
• Beslag
• Unormal muskelstivhet

Hvis de ikke behandles, kan disse symptomene utvikle seg til koma, organsvikt, åndedrettsstans og død. En IEM kan også påvirke andre kroppssystemer, avhengig av den spesifikke sykdommen. Det er viktig å innse at ikke alle IEM vil forårsake alle følgende symptomer. Selv personer med samme type IEM kan ha noe forskjellige symptomer. Følgende er bare noen av de mulige tilleggsproblemene som en IEM kan forårsake:

• Unnlatelse av å vokse ordentlig
• Utviklingsforskinkelse
• Muskel kramper
• Problemer med nervesmerter
• Bevegelsesforstyrrelser
• Atferdsmessige og psykiatriske problemer
• Hørsels- eller synsproblemer
• Gjentatte oppkast og diaré
• Magesmerter
• Gulsott og leverproblemer
• Forstørrede indre organer
• Hjerteproblemer, som kardiomyopati eller hjerteinfarkt
• Hudutslett eller unormal pigmentering
• Uvanlige eller særegne fysiske egenskaper (dysmorfe egenskaper)
• Uvanlig lukt

Noen ganger vil en person oppleve gjentatte symptomer på symptomer, da visse typer stress kan forverre tilstanden og til og med føre til livstruende problemer. Andre symptomer har en tendens til å være kroniske. Mye avhenger av den spesifikke typen IEM og alvorlighetsgraden av den spesielle mutasjonen.

Diagnosen

Leger vurderer medisinsk historie, medisinsk eksamen og forskjellige rutinemessige blodprøver når de diagnostiserer en IEM. Medisinske bildebehandlingstester kan også gi ledetråder, da de viser berørte områder av kroppen. Familiemedisinsk historie er ofte veldig viktig.

Imidlertid er genetisk testing nesten alltid nødvendig for endelig diagnose. En håndfull av disse tilstandene er testet som en del av rutinemessig screening av spedbarn som alle amerikanske nyfødte får, men mange flere er ikke.

Fordi hver enkelt IEM er ganske sjelden, kan det hende en lege som ikke er spesialist, ikke har erfaring med en bestemt IEM. Disse forholdene kan ha lignende symptomer som andre vanlige tilstander.

For eksempel kan en IEM i utgangspunktet forveksles med sepsis - et overveldende svar på en infeksjon. Eller det kan forveksles med et slags problem med hjertet eller lungene.

Det er viktig at klinikere vurderer muligheten for at en pasient kan ha en IEM i stedet, slik at de kan bestille de nødvendige genetiske eller andre innledende screeningtestene. Det kan imidlertid være utfordrende for leger å vite nøyaktig hvilke genetiske tester å anbefale. Hvis en IEM er en mulighet, kan det være nyttig å få hjelp av en lege som spesialiserer seg på behandling av denne typen sykdommer.

Det er viktig at diagnosen skjer så raskt som mulig. I noen tilfeller kan rask behandling av IEM bidra til å forhindre permanent skade og død.

Behandlingen

Behandlingen av medfødte metabolske feil varierer basert på det spesifikke genet som er involvert og dets spesielle metabolske vei. Imidlertid er det noen generelle likheter i behandlingen, inkludert:

• Supplerer metabolske produkter som er "blokkert" på grunn av det defekte genet
• Redusere metabolske produkter som har bygget seg opp til for høye nivåer
• Forebygging av situasjoner som forverrer eller utløser symptomer på IEM (som dehydrering)
• Tilby symptomatiske behandlinger (f.eks. Medisiner mot anfall)

I noen situasjoner kan det hjelpe å følge et spesifikt kosthold som vil redusere problemer fra IEM. For eksempel trenger personer med fenylketonuri å følge et diett med lite protein.

På forskjellige punkter kan det hende at personer med en IEM trenger å bli innlagt på sykehus, slik at de kan få mer intens støttehjelp. Den generelle suksessen med behandlingen varierer betydelig mellom de forskjellige typene IEM.

For noen sykdommer tillater behandlingen enkeltpersoner å leve et normalt eller nesten normalt liv. På den annen side kan spedbarn med visse typer IEM dø i løpet av få dager etter fødselen, selv om de har fått riktig diagnose. Det er også mennesker som lever livet med milde til alvorlige symptomer fra deres IEM.

Heldigvis blir flere og flere behandlinger tilgjengelige for personer med IEM. Alle mennesker med en IEM bør få pleie fra en lege som har erfaring med å behandle disse sjeldne tilstandene.

Genetikk

De fleste typer IEM er arvet på en autosomal recessiv måte, noe som betyr at en person må motta et berørt gen fra både moren og faren. Mennesker som bare har en berørt kopi av genet, har vanligvis ingen symptomer, og de kalles "bærere" av sykdommen.

Mange mennesker som er bærere av en bestemt IEM vil aldri vite det. Men hvis et par har fått ett barn født med en IEM, har de 25 prosent sjanse for å få et annet barn født med samme tilstand.

Noen IEM er x-koblet recessive. Disse sykdommene er mer vanlige og mer alvorlige hos menn. Her kan en mannlig pasient bare motta ett berørt gen fra moren sin (som sannsynligvis ikke hadde symptomer). Andre typer genetisk arv er mindre vanlig under disse forholdene.

Det er ofte nyttig å snakke med en genetisk rådgiver hvis du vet at en IEM kjører i familien din. Rådgiveren kan hjelpe deg med å finne ut om risikoen ved å få en baby med en IEM. For noen typer IEM er genetisk testing tilgjengelig som kan være i stand til å teste for en IEM prenatalt. Noen par i fare kan også velge selektiv implantasjon av et embryo som er kjent for å være uten sykdom.

Et ord fra veldig bra

Det er så mye å lære når du finner ut at du eller en kjær har blitt diagnostisert med en medfødt metabolisjefeil. Det kan være isolerende og overveldende, men vet at det ikke er din feil. Et team medisinske fagfolk er tilgjengelig for å hjelpe. Mange mennesker med disse sjeldne sykdommene velger også å få kontakt med andre familier via internett. Ved å lære mer om den spesifikke tilstanden, kan du ta bedre beslutninger om å håndtere sykdommen.