Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images
Viktige takeaways
- Personer som gjennomgår cellegift for brystkreft håndterer bivirkninger fra at sunne celler blir drept sammen med kreftcellene.
- Fremtidige kreftterapier kan målrettes for å gjøre kreftbehandlinger mer effektive og mindre skadelige.
- Nesten 30 000 av de 325 000 menneskene som diagnostiseres med brystkreft hvert år, har en spesifikk genetisk variant som gjør det mulig å drepe kreftcellene uten å skade de normale cellene.
- Forskere fortsetter å identifisere ytterligere mål, som vil utvide antall mennesker som kan dra nytte av målrettet kreftbehandling.
Ny forskning viser potensial for å utvikle nye målrettede terapier for brystkreft som ikke bare vil stoppe cellevekst i kreftceller, men også drepe dem uten å skade sunne celler. Selv om målrettet behandling ikke er ny, identifiserer denne forskningen også et nytt mål som en måte å bestemme mennesker som vil ha nytte av fremtidige terapier som sikter mot det målet.
Som alle kreftformer, begynner brystkreft når normale, sunne celler gjennomgår en forandring og begynner å dele seg så raskt at veksten av cellene er ukontrollert. Resultatet er en masse celler, som kjennes som en klump. Etter at en diagnose av brystkreft er stilt, kan behandling ofte innebære cellegift. Men cellegift kan være tøft, og dreper ikke bare de dårlige kreftcellene, men også de gode sunne cellene, og etterlater folk som er i cellegift, veldig syke. gjøre kreftbehandling mer effektiv og mindre skadelig.
Resultater av forskningsarbeid fra forskere ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, Maryland og Oxford University i Oxford, Storbritannia, viser at kreftceller kan målrettes og deretter drepes ved å forstyrre et enzym som er viktig for celledeling. Studien deres ble publisert iNatur9. september.
"Å målrette celledeling er en logisk tilnærming til å drepe kreftceller, siden kreft er unormal cellevekst, men nåværende behandlinger dreper også sunne celler," studerer forfatter Andrew Holland, PhD, lektor i biologi og genetikk ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, forteller Verywell. "For eksempel tørker kreftbehandlingen Taxol (paclitaxel) ut benmarg og stamceller, noe som får pasienter til å føle seg svake og forårsake hårtap."
Rollen til celledivisjon i kreft
Når cellene eldes, erstatter de seg selv under en prosess kjent som celledeling, eller mitose. En struktur inne i celler, kalt sentrosom, spiller en avgjørende rolle i celledeling. For at celler skal dele seg, må sentrosomet duplisere seg selv. Når det gjør det, beveger de to sentrosomene seg til motsatte ender av cellen. Proteiner samles ved hvert sentrosom, og hjelper til med å trekke cellen fra hverandre i to datterceller. Når en mutasjon oppstår, går prosessen feil. Celledeling skjer for ofte, produserer altfor mange celler og resulterer i en svulst.
Strategi for kreftdrap
Behandling av kreft kan innebære kirurgi, stråling og tradisjonell cellegift, som dreper både kreftceller og sunne celler. Mer nylig har målrettede terapier blitt tilgjengelige. De er mer kresne behandlinger ved at de retter seg mot spesifikke deler av kreftceller og stopper veksten, men selv om de ikke dreper sunne celler, kan de heller ikke drepe kreftcellene.
"Celledeling har vært målrettet før, og mange medisiner kan stoppe det, men det fører til toksisiteten," forteller William Cance, MD, sjefsleder for American Cancer Society i Atlanta, Georgia, til Verywell.
For eksempel kan en terapi være rettet mot et protein i en kreftcelle, men det samme proteinet kan også eksistere i normale, sunne celler. Så en terapi rettet mot et protein under celledeling (kalt anti-mitotisk målrettet terapi) kan forhindre at en kreftcelle dupliseres, men det kan også være giftig for sunne celler og forårsake bivirkninger.
"Nøyaktige mutasjoner må oppdages og målrettes spesifikt," sier Cance.
For å identifisere strategier som dreper kreftceller, men sparer normale celler, trengte forskerne å finne en sårbarhet i kreftceller og utnytte den. Og det gjorde de.
En genetisk variant kalt 17q23 finnes i celler hos 9% av mennesker som har brystkreft, og det gjør et protein kalt TRIM37 mer aktivt ved å forsterke effekten. Når TRIM37 er mer aktiv, oppfører sentrosomer seg ikke riktig, og feil oppstår under celledeling, noe som fører til overaktiv celledeling som resulterer i svulster.
Et enzym kalt PLK4 starter den feilaktige celledelingsprosessen i celler som overuttrykker TRIM37. Studien viste at bruk av et kjemikalie for å blokkere PLK4-enzymet forstyrret sentrosomer, og drepte i hovedsak kreftcellene ved å hindre dem i å duplisere.
"Hvis vi fjerner disse sentrosomene, kan kreftcellene ikke overleve," sier Holland. "Cellendringer kan drive evolusjon, men feil gjør at celler kan være sårbare."
Identifisere mål for terapi
For å drepe kreftceller ved hjelp av en målrettet tilnærming, må mål identifiseres. "Det har potensiale til å åpne for nye klasser og nye typer kreftmedisiner i fremtiden," sier Cance.
"En stor brøkdel av pasienter med brystkreft som overuttrykker TRIM37-genet, vil bære forsterkningen av 17q23," sier Holland. "Vi vil absolutt kunne bruke resultatene av denne studien til å utvikle tester for å finne personer som sannsynligvis vil svare på en bestemt terapi."
Å bruke disse målene vil være lik det som for øyeblikket er gjort for å teste svulster for å bestemme brystkreftundertyper, for eksempel HR- / HER2 +, eller for å utføre genetisk testing på familiemedlemmer for å se om de bærer BRCA1- eller BRCA2-genet eller en annen arvelig mutasjon.
"Brystkreftundertypen HER2 + er assosiert med 40% til 50% av kreftformene som bærer 17q23-amplikonet, og også et stort antall BRCA1 og trippel-negative brystkreftformer," sier Holland. "17q23-amplikonet finnes i 9% av alle brystkreftformer - omtrent det samme som alle BRCA-pasienter satt sammen."
Det betyr at av de 325 000 menneskene som diagnostiseres med brystkreft hvert år, kan om lag 30 000 av dem ha nytte av en fremtidig målrettet terapi basert på interaksjonen mellom 17q23, TRIM37 og PLK4.
"Spenningen her er for en behandling med større terapeutisk effekt fordi toksisitet vil være begrenset til kreftceller," sier Holland.
Neste skritt
Denne nye studien bidrar til kunnskapen som vil bidra til å utvikle spesifikke tester så vel som fremtidige terapier, men det er tidlig. Før en ny behandling ville bli tilgjengelig for publikum, må det utføres flere undersøkende studier.Hvis ytterligere laboratoriestudier ser positive ut, må kliniske studier finne sted for å bestemme den beste dosen og vurdere effektivitet og sikkerhet. Deretter vil behandlingen gå til regulatorisk gjennomgang og godkjenning av Food and Drug Administration (FDA). Alt dette tar mange års arbeid og utholdenhet.
"Kreftceller utvikler motstand mot terapier, som kinase (enzym) -hemmere som PLK4. Det er et av de største problemene innen kreft," sier Cance. "Denne forskningen ser ut til å være en mekanisme som skåner normale celler. Utfordringen vil være å utvikle behandlinger som hindrer kreftceller i å omprogrammere kinaser og fortsette å vokse."
Cance sier at denne studien åpner for ulike typer målrettede kreftterapier og nye klasser av kreftmedisiner som ikke vil være begrenset til brystkreft. Mer kresne behandlinger vil gjøre behandling av alle typer kreft tryggere og mer effektiv.
Hva dette betyr for deg
Hvis du eller en kjær har brystkreft, gir denne studien håp om personlig behandling i fremtiden. Vet at forskere over hele verden jobber hardt for å finne måter å best målrette og behandle tilstanden din på.
Hvis du er i fare for brystkreft, snakk med legen din om å redusere risikoen. Selv om du ikke kan endre gener eller alder, kan du være årvåken med å ta opp risikofaktorer du kan kontrollere, for eksempel:
- Begrensning av alkoholforbruk
- Redusere overflødig kroppsvekt
- Slutte å bruke tobakk
- Få nok trening
- Utfører månedlige bryst-selvundersøkelser
