Hva du bør vite om CSF1R-hemmere

CSF1R-hemmere, også kjent som kinasehemmere, er en klasse medikamenter som tar dannelsen av kreftsvulster ved å binde seg til tyrosinkinase-reseptorkolonistimulerende faktor 1-reseptorer (CSF1R). Ved å gjøre dette forhindrer de signalisering fra spesialiserte celler fra kroppen som blir overaktiv i krefttilfeller, og derved hindrer sykdomsutviklingen.

I sin tur forhindrer denne immunsuppressive effekten at svulster vokser og spres. Mens noen av disse medisinene har begynt å bli brukt i terapi, er en rekke andre i denne klassen fortsatt i kliniske forsøksfaser.

Vanligvis tatt oralt og designet for å fungere alene eller sammen med andre legemidler, det er mange typer CSF1R-hemmere. For eksempel er et slikt medikament, Turalio (pexidartinib, også kjent som CSF1R PLX3397), godkjent for bruk ved behandling av symptomatisk tenosynovial kjempecelletumor, der godartede svulster vokser i membraner og strukturer assosiert med ledd.

Andre legemidler i denne klassen, som Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) og Bosulif (bosutinib), kan også brukes til flere former for leukemi (kreft i de hvite blodcellene), så vel som andre typer kreft. Det er flere CSF1R-hemmere som er godkjent for bruk, med andre som nå gjennomgår kliniske studier.

Bruker

CSF1R-hemmere målretter og modulerer funksjonen til tyrosinkinaseenzymet, som fungerer som en slags "av / på" -bryter for celler. Dette forhindrer den typen aktivitet som kan føre til svulstvekst. Her er en oversikt over gjeldende FDA-godkjente bruksområder:

• Tenosynovial gigantcelletumor (TGCT): Når innledende behandlinger, som kirurgi, er kontraindisert eller ikke har gitt resultater, vil Turalio bli foreskrevet for TGCT. Dette er en sjelden form for kreft preget av vekst av svulster i og rundt leddene.
• Leukemi: Gleevec, bosutinib og dasatinib er blant CSF1R-hemmere som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for å ta leukemi eller andre lidelser eller kreft i blodet.
• Gastrointestinale svulster: Gitt sin effekt ved direkte forebygging av tumorvekst, er CSF1R-hemmere også indisert for tilfeller av tumorvekst i mage-tarmsystemet. Igjen vurderes denne behandlingen når andre alternativer, inkludert kirurgi, anses som risikable eller mislykkede.
• Myelodysplastisk / myeloproliferativ sykdom: Denne sjeldne genetiske lidelsen fører til overproduksjon av hvite blodlegemer i benmargen; Som et resultat påvirkes produksjonen av andre blodcelletyper. CSF1R-hemmere kan foreskrives for å ta denne tilstanden, spesielt hos yngre pasienter.
• Ikke-småcellet lungekreft: Nylig har et par medisiner i denne klassen blitt godkjent for å ta på seg visse former for lungekreft.
• Brystkreft: Flere CSF1R-hemmere, inkludert neratinib (CSF1R HKI-272) og Tykerb (lapatinib), er godkjent som behandling for brystkreft.
• Nyrekreft: Blant annet Votrient (pazopanib) og Sutent (sunitinib) er godkjent for bruk i visse tilfeller av nyre- eller bløtvevskreft.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: En annen sjeldnere lidelse som er tatt opp av Gleevec er denne typen kreft, preget av vekst av svulster rett under huden. Det er indikert når kirurgisk fjerning av svulstene er farlig, eller hvis kreften har begynt å spre seg.
• Aggressiv systemisk mastocytose: Aggressive tilfeller av denne blodforstyrrelsen er preget av unormal oppbygging av mastceller (en type hvite blodlegemer) i forskjellige vev og organer i hele kroppen.

Siden medisiner i denne klassen er i stand til å målrette mot spesifikke veier som fremmer tumorvekst, er det håp om at legemidlene under utvikling og som gjennomgår kliniske studier vil være i stand til å ta et større spekter av kreftformer.

Før du tar

CSF1R-hemmere er vanligvis indisert for tilfeller der kirurgi eller andre behandlinger for å fjerne svulster er for risikable eller ikke har lyktes. Aktiviteten deres på spesifikke reseptorer gjør dem til en målrettet terapi, i motsetning til stråling, cellegift eller andre tilnærminger som kan skade kreft og sunne celler.

Turalio, for eksempel, er indisert for TGCT-tilfeller som har en tendens til å være mer alvorlige, og som påvirker mobiliteten og potensielt fører til døden. Tilsvarende vil Gleevec bli vurdert når kirurgi eller andre metoder for å ta på seg dermatofibrosarcoma-fremspring ikke har gitt det ønskede resultatet .

Forholdsregler og kontraindikasjoner

Etter diagnose av kreft som kan behandles ved hjelp av CSF1R-hemmere, vil det medisinske teamet tilby konsultasjon og diskutere behandlingsalternativene dine. Mange faktorer må veies før du gjennomgår denne behandlingen.

Spesielt er det ingen direkte kontraindikasjoner for denne klassen medikament; andre medisiner eller stoffer kan imidlertid påvirke effekten. Husk å snakke med legen din om hvilke reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, samt eventuelle urter eller kosttilskudd du tar.

Enkelte pasientpopulasjoner er kanskje ikke gode kandidater for CSF1R-hemmere.Faktorer som er årsak til forsiktighet eller kontraindikasjon inkluderer:

• Allergier: Noen mennesker kan være allergiske mot CSF1R-hemmere eller ingredienser som brukes til å produsere dem. Hvis du har noen kjente allergier, må du informere legen din om det.
• Graviditet: Administrering av CSF1R-legemidler kan skade et foster som utvikler seg, så leger kan fraråde gravide å ta dem.
• Leverproblemer: Det er kjent at CSF1R-hemmere har en hepatoksisk effekt, noe som betyr at de kan skade leveren. Personer med en leversykdom i historien må overvåkes nøye hvis de får denne typen medikamenter, eller andre behandlinger bør utforskes.
• Hjerteproblemer: Å ta et medikament i denne klassen kan også være farlig for personer som har hjertesykdom eller er i fare for det.
• Svekket immunforsvar: Generelt begrenser CSF1R noe immunfunksjon, så bruk på lang sikt kan bli problematisk for mennesker som har andre problemer med dette systemet.
• Nyreproblemer: Når pasienter tar CSF1R-hemmere, må legene også følge nøye med på nyres helse. Langvarig bruk kan begynne å skade disse organene.
• Amming: Selv om det er behov for mer forskning, er det mulig at denne legemiddelklassen kan komme i morsmelk. Som sådan kan leger anbefale at folk som tar disse stoffene, slutter å amme i løpet av behandlingen.

Andre CSF1R-hemmere

Det er flere CSF1R-hemmere som for tiden brukes terapeutisk, inkludert:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib eller CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dosering

Når det gjelder dosering, er det viktig å merke seg at det siste ordet hviler på legen din; de kan endre anbefalingene sine basert på saken din. Gitt at CSF1R er en klasse medikamenter, kan det også være forskjeller basert på det spesifikke medikamentet du tar. Sørg for å lære så mye du kan om hvordan du trygt og riktig tar medisinene dine.

Her er en rask oversikt over doser for noen av de mer populære CSF1R-hemmere:

• Gleevec: 400 til 600 milligram (mg) Gleevec er indisert for voksne pasienter, med høyere doser indikert for mer alvorlige kreftformer. Ofte tas dette i pilleform en gang daglig sammen med et måltid, med individuelle piller som kommer i to styrker nivåer: 100 mg og 400 mg.
• Turalio: Denne pillen tas to ganger om dagen en time før eller to timer etter et måltid, til sammen 400 mg daglig. Piller skal tas hele og ikke knuses eller knuses. Hver inneholder 200 mg av den aktive ingrediensen.
• Sprycel: Vanligvis er 100 mg daglig den foreskrevne dosen Sprycel - selv om dette kan økes til 140 mg for mer avanserte tilfeller. Disse pillene kommer i flere styrker: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg og 140 mg. Disse kan tas med eller uten et måltid.
• Bosulif: Vanligvis foreskrives 400 mg Bosulif om dagen, selv om mer avanserte tilfeller kan kreve doser på 500 mg daglig. Disse skal tas oralt, en gang daglig med mat. Det er tre doseringsstyrker av disse pillene: 100, 400 og 500 mg piller.

Husk at ovennevnte er FDA-godkjente anbefalinger fra produsenter, og legen din kan justere den daglige dosen din etter behov.

Modifikasjoner

Som med alle legemidler kan spesifikke doser variere basert på sykdomsprogresjon, pasientens alder og helsestatus. Generelt kan eldre pasienter ha økt risiko for bivirkninger. Anbefalinger for modifikasjoner inkluderer:

• Gleevec: Vanligvis anbefales 260 mg daglig for barn over to år for kronisk leukemi, og 340 mg for nylig diagnostiserte tilfeller. For de som har problemer med å svelge pillene, kan det knuses og tilsettes vann eller juice for lettere forbruk. I noen tilfeller kan leger be pasientene om å øke doseringen - opptil 800 mg daglig - som deretter vil bli delt inn i to 400 mg doser (en om morgenen og en om natten).
• Turalio: Sikkerheten ved bruk av Turalio hos pediatriske pasienter er ikke fastslått, så dette legemidlet er vanligvis ikke forskrevet for denne populasjonen.
• Sprycel: I tilfeller der terapeutisk effekt ikke blir sett, kan legen din finne behov for å trappe opp den daglige dosen av dette legemidlet opp til 180 mg.
• Bosulif: Med dette legemidlet kan leger også kreve opptrapping av dosen opptil 600 mg daglig.

Igjen, det er mange forskjellige typer av dette legemidlet, så sørg for at du har en solid forståelse av hva du tar og hvordan du tar det riktig.

Hvordan ta og lagre

Det er noe variasjon når det gjelder individuelle CSF1R-hemmere; disse har imidlertid en tendens til å overlappe hverandre. Hva bør du huske på når du tar medisinene dine? Her er en rask oversikt:

• Måltider og dosering: Avhengig av den spesifikke CSF1R, kan det hende du må ta medisinen med eller uten mat. Som nevnt, skal blant annet Bosulif og Gleevec tas med mat, mens for eksempel Turalio skal tas på tom mage. Dobbeltsjekk for å være sikker på hva du tar og hvordan den skal administreres.
• Mat og stoffer som skal unngås: Noen kosttilskudd eller matvarer kan hindre effekten av CSF1R-hemmere. Spesielt, unngå å spise grapefrukt eller drikke grapefruktjuice.
• Overdosering: Generelt, hvis du har funnet ut at du har tatt mer enn foreskrevet mengde, bør du kontakte lege eller et giftkontrollsenter umiddelbart.
• Ubesvarte doser: Hvis du savner en dose, anbefales det at du bare holder deg til timeplanen og tar den neste til rett tid. Ikke doble opp på doser.
• Hensyn til lagring: I stor grad bør denne medisinen holdes i originalemballasjen ved romtemperatur og trygt borte fra barn. Hvis legen din ber deg avslutte behandlingen og det er rester av piller, må du ta dem tilbake til apoteket for sikker avhending.

Bivirkninger

Det er noen variasjoner blant individuelle CSF1R-hemmere, så husk å snakke med legen din om spesifikke bivirkninger av legemidlet du tar. I stor grad er det imidlertid mye overlapping med denne medisinen.

Når du gjennomgår denne behandlingen, må du overvåke hvordan du har det, og sørg for å gi legen din beskjed hvis noe føles dårlig.

Felles

Som med alle medikamenter, er det et sett med vanligere bivirkninger som er observert. Disse inkluderer:

• Kvalme
• Oppkast
• Magesmerter
• Smerter i armer eller ben
• Tap av Appetit
• Vekttap
• Muskel kramper
• Rosa øye
• Svette
• Kløe
• Utmattelse
• Utslett
• Muskelbetennelse
• Diaré
• Hårtap eller fargeforandringer

Hvis noen av disse blir vanskelige å håndtere, må du ringe legen din.

Alvorlig

Selv om det generelt er trygt, er det en sjanse for mer alvorlige reaksjoner når du tar CSF1R-hemmere. Disse må rapporteres umiddelbart, da de kan utgjøre medisinske nødsituasjoner.

Den potensielle faren med CSF1R-hemmere er at de kan påvirke lever-, nyre-, immun- og hjertefunksjon negativt, spesielt hvis de tas i lengre perioder.

Her er en rask oversikt over mer ugunstige bivirkninger sett med denne medisinen:

• Plutselig vektøkning
• Hovne hender eller føtter
• Kortpustethet
• Økt vannlating om natten
• Brystsmerter
• Hjerteproblemer
• Hevelse rundt øynene
• Peeling, blemmer eller kaster hud
• Gulfarging av hud eller øyne
• Uregelmessig eller fremskyndet hjertefrekvens
• Blod i avføringen
• Magesmerter eller oppblåsthet
• Influensalignende symptomer
• Uvanlig eller overdreven blødning eller blåmerker
• Overdreven utmattelse
• Hoste opp rosa eller blodslim

Advarsler og interaksjoner

Selv om det ikke er noen direkte kontraindikasjoner for CSF1R-hemmere, er det en rekke medikamenter og stoffer som de kan samhandle med, noe som hindrer deres effekt. Disse inkluderer:

• CYP3A metabolizers: Legemidler av denne klassen, vanligvis brukt som antibiotika, inkluderer blant annet Rifadin (rifampin).
• CYP3A-hemmere: Denne klassen antiviral eller soppdrepende medisin inkluderer blant annet Xologel (ketokonazol), Sporanox (itrakonazol), nefazodon, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) og Vfend (vorikonazol).
• Legemidler metabolisert av CYP3A4: Legemidler i denne klassen har ofte en smertedempende effekt og inkluderer blant annet alfentanil, Sandimmune (cyklosporin), diergotamin, ergotamin, Duragesic (fentanyl) og Jantovin (warfarin).
• Legemidler som metaboliseres av CYP2D6: Disse stoffene inkluderer en rekke antidepressiva, som Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoksetin), Paxil (paroksetin) og Zoloft (sertralin). Beta-blokkerende legemidler, som Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) og Kerlone (betaxolol) er blant andre. Noen medisiner i denne klassen fungerer også som opiater eller hjertemedisiner.
• Tylenol (acetaminophen): Over disk eller foreskrevet acetaminophen kan også samhandle dårlig med CSF1R-hemmere.
• Grapefrukt: Som nevnt ovenfor kan grapefrukt også samhandle dårlig med denne klassen medikament.
• Johannesurt: Bruk av denne urten kan også føre til dårlig interaksjon med CSF1R-hemmere og bør avbrytes under behandlingen.

Når du snakker med legen din om CSF1R-hemmere, er det helt viktig at du har en liste over hva du tar og kosttilskudd du bruker praktisk.