Revmatoid artrittmedisiner i rørledningen

Legemiddelrørledningen for revmatoid artritt (RA) - som for øyeblikket er under utvikling av produsenter - inneholder noen lovende nye medisiner som kan bidra til å forbedre utsiktene og livskvaliteten for mennesker med denne svekkende sykdommen. Disse inkluderer filgotinib, plivensia og andre du kanskje ikke har hørt om ennå.

Innføringen av biologiske stoffer på slutten av 1990-tallet revolusjonerte behandlingen av RA, og siden den gang har forskere avdekket et vell av informasjon om sykdomsprogresjon, symptomforbedring og hvordan innovative fremtidige terapier kan forbedre livet for mennesker med RA ytterligere. Denne kunnskapen driver forskning for å forbedre livene til pasientene.

RA-behandlinger har tradisjonelt fokusert på å målrette betennelsesveier og responser, men nå har noen forskere skiftet fokus til andre elementer som påvirker immunforsvaret og utviklingen av revmatoid artritt.

Når et medikament er under utvikling, betyr det at produsenten tester det for å se om det har ønsket effekt og hvilke bivirkninger det kan forårsake. Denne lange og vanskelige prosessen inkluderer laboratoriestudier på mikroorganismer og dyr, forsøk på mennesker og godkjenningsprosessen fra U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Filgotinib

På slutten av 2019 sendte Gilead Sciences, Inc. en ny medisinalsøknad til FDA for den selektive Janus Kinase 1 (JAK-1) -hemmeren filgotinib (GLPG0634). Søknaden søker godkjenning av den orale medisinen som en behandling for voksne "som lever med moderat til alvorlig" RA.

JAK-hemmere virker ved å hindre aktiviteten til en eller flere av Janus kinase-enzymer, som er ansvarlige for cellesignalering som forårsaker betennelse og immunrespons sett i RA.

En svært selektiv JAK-1-hemmer retter seg mot et spesifikt enzym i stedet for en hel gruppe. Forskere antar at dette smalere målet kan bety færre bivirkninger og høyere potensielle doser.

Filgotinib har fullført kliniske fase 3-studier. I tillegg til søknaden som er levert til FDA, har Gilead også sendt inn en prioriteringsanmeldelsessøknad, som kan øke godkjenningsprosessen.

Peficitinib

Peficitinib er en oral JAK-1 og JAK-3-hemmer som undersøkes for RA. Så langt er det bare godkjent for bruk som et RA-legemiddel i Japan, der det markedsføres under navnet Smyraf.

Som en JAK-1 og JAK-3-hemmer retter peficitinib seg mot to spesifikke Janus-kinaseenzymer. To fase 3-studier har antydet at dette legemidlet kan forbedre utfallet hos personer med moderat til alvorlig RA som ikke reagerer bra på stoffet metotreksat og annen behandling.

Studier antyder at stoffet forbedrer symptomene og undertrykker leddestruksjon.

Peficitinib gjennomgår FDA-godkjenningsprosessen for voksne med moderat til alvorlig RA som ikke tåler eller har en utilstrekkelig respons på metotreksat.

Den foreslåtte bruken er enten som monoterapi (tatt alene) eller i kombinasjon med sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs).

Plivensia

Plivensia (sirukumab) er en injisert interleukin-6 (IL-6) hemmer. Interleukin-6 er et stoff produsert av immunforsvaret ditt som er involvert i betennelse. Legemidler som hemmer det antas å bidra til å redusere betennelse.

I 2017 avviste FDA den nye legemiddelsøknaden for Plivensia, med henvisning til en ubalanse i antall dødsfall hos personer som tok stoffene kontra kontrollgruppen. Imidlertid et 2018RMD Åpenrapporten sier sirukumabs sikkerhetsprofil er omtrent som for alle anti-IL-agenter. FDA har ennå ikke vurdert disse bevisene.

Forskning indikerer at Plivensia kan redusere kliniske tegn og symptomer på RA og redusere skade over to år sammenlignet med DMARDs. Fase 3-studier antyder at det kan redusere RA-symptomer betydelig og hemme utviklingen av strukturell skade, og at det gjør det så hos mennesker som ikke har suksess med DMARDs.

Hvis det til slutt ble godkjent, ville Plivensia konkurrere med to andre IL-6-hemmere som for tiden er på markedet, Actemera (tocilizumab) og Kevzara (sarilumab).

ART-I02

ART-I02 blir undersøkt av det biofarmasøytiske selskapet Athrogen. Det er en genterapimedisin som kan redusere interferon-beta (IFN-β), som produserer proteiner som fremmer utviklingen av RA.

Prekliniske studier har funnet at en enkelt injeksjon av ART-I02 hos dyr er gunstig for å håndtere symptomene på RA og andre typer leddgikt, inkludert slitasjegikt.

Forskere ser nå på effekten ART-102 har på mennesker.

ATI-450 / CDD-450

Dette legemidlet ble tidligere kalt CDD-450, men da Aclaris Therapeutics, Inc., kjøpte selskapet som utviklet det, endret betegnelsen til ATI-450. (Alfanumeriske betegnelser er tildelt før generiske legemiddelnavn.)

Det er klassifisert som en selektiv p38-alfa MAPK-hemmer, noe som betyr at den blokkerer mobilkommunikasjon som kan føre til betennelse.

En studie fra 2018 rapportert iJournal of Experimental Medicinefinner ATI-450 kan redusere skaden forbundet med RA ATI-450 er designet for å stoppe betennelse og kan være i stand til å redusere skaden forbundet med inflammatoriske autoimmune sykdommer, inkludert RA.

Tidlig i 2020 kunngjorde Aclaris positive resultater fra sin første fase I-forsøk på mennesker og en intensjon om å gå videre til fase II-studier.

Dette nye legemidlet forventes å ha noen fordeler i forhold til biologiske stoffer. Biologiske stoffer må injiseres i blodet, noe som gjør dem dyre og upopulære blant pasienter. I tillegg kan immunforsvaret ditt se biologiske stoffer som fremmede inntrengere og avvise dem. ATI-450 vil være tilgjengelig som en pille og forventes ikke å ha den samme negative effekten på immunforsvaret.

Iberiotoksin

Denne uvanlige medisinen er basert på skorpiongift. En studie fra 2018 om gnagere rapportert iJournal of Pharmacology and Experimental Therapeuticsdemonstrert at komponenter i skorpiongiften kan ha potensial til å redusere alvorlighetsgraden av RA i dyremodeller. I noen tilfeller sier forskere at det til og med reverserte leddskade.

Videre viser denne studien at iberiotoksin kan ha færre bivirkninger enn andre typer RA-medisiner.

Forskerne antyder at iberiotoksin kan blokkere virkningen av fibroblastlignende synoviocytter (FLS), som de mener spiller en rolle i RA. De antar at FLS kan utskille skadelige forbindelser i leddene som deretter angriper immunceller, og fremmer leddbetennelse og smerte.

Forskning på iberiotoksin for RA er i de tidligste stadiene, så lite er kjent om sikkerhet eller effektivitet.

Et ord fra veldig bra

Den nåværende forskningen på RA-medisiner pågår, med forskere over hele verden som utforsker nye måter å forebygge og diagnostisere RA og å levere behandlinger som er effektive og billigere. Håpet er å hjelpe mennesker som lever med RA å oppnå høykvalitets og smertefrie liv.