Zidovudine (ZDV) er et antiretroviralt legemiddel som brukes til behandling eller forebygging av HIV. Det var faktisk det aller første legemidlet som ble godkjent for å behandle HIV tilbake i 1987, og er fortsatt i bruk i dag. Det ble tidligere kalt azidotymidin (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesMarkedsført under merkenavnet Retrovir og andre, er ZDV tilgjengelig som et legemiddel og finnes også i kombinasjonsmedisinene med fast dose Combivir (zidovudin og lamivudin) og Trizivir (abacavir, zidovudine og lamivudine).
Selv om det fortsatt er viktig, brukes ikke ZDV lenger i førstelinjebehandling av HIV, men heller i påfølgende behandlinger når andre behandlinger har mislyktes. En del av årsaken til dette er at nyere antiretrovirale midler er mindre utsatt for medikamentresistens og er bedre i stand til å overvinne stoffresistente stammer av viruset.
Bruker
Zidovudin er klassifisert som en nukleosid revers transkriptase-hemmer (NRTI) og brukes til å enten behandle eller forhindre HIV-infeksjon. Den kan brukes både hos voksne og barn.
Behandling
ZDV fungerer ved å blokkere et enzym kalt revers transkriptase som viruset bruker til å oversette sitt eget enkeltstrengede RNA til dobbeltstrenget DNA. Ved å sette sin genetiske koding inn i kjernen til vertscellen, kaprer HIV effektivt cellen og gjør den til en HIV-produserende fabrikk.
Ved å blokkere revers transkriptase, stopper ZDV virusets evne til å replikere. Det "dreper" ikke HIV, men forhindrer det i å multiplisere og infisere andre celler. Når det er sagt, kan ikke ZDV undertrykke viruset alene.
Hvis ZDV brukes alene, vil det øke utviklingen av medisinresistens - og ikke bare for seg selv, men for andre medisiner i sin klasse. På grunn av dette bør ZDV kun brukes i kombinasjonsbehandling med minst to andre antiretrovirale legemidler.
Forebygging
ZDV kan også brukes til å forhindre HIV-infeksjon, enten under graviditet eller ved et uhell utsatt for viruset. Selv om ZDV er mindre vanlig brukt til disse formålene i dag, har den fortsatt sin plass i ressursbegrensede innstillinger, eller når de foretrukne medikamentmidlene ikke er tilgjengelige.
Zidovudine brukes noen ganger i følgende forebyggende strategier:
Forebygging av overføring fra mor til barn
I en milepælstudie publisert i 1993 ble det vist at ZDV reduserte risikoen for HIV-overføring fra en mor til det ufødte barnet med 50%. Når det brukes i kombinasjonsterapi, kan antiretrovirale midler reversere sannsynligheten for overføring til så lite som 2 %.
Mens ZDV i dag er mindre vanlig for dette formålet - erstattet av mindre giftige medisiner med enklere doseringsplaner - har det fortsatt sin plass som en siste øyeblikk infusjonsterapi hos kvinner med ukontrollert virus som er i ferd med å levere.
Forebygging etter eksponering (PEP)
ZDV var også i mange år som ryggraden i PEP, en forebyggende strategi som ble brukt for personer som ved et uhell ble utsatt for HIV. 28-dagers medikamentell terapi antas å redusere risikoen for overføring hvis den startes innen 24 til 48 timer etter eksponering.
Selv om zidovudin fremdeles brukes til dette formålet i deler av utviklingsland, har nyere medisiner som Truvada (tenofovir + emtricitabin) fortrengt bruken i USA.
Andre bruksområder
Selv om det ikke er noen spesifikke retningslinjer, brukes ZDV noen ganger i kombinasjonsbehandling for personer med HIV-encefalopati. Også kjent som AIDS-demensekompleks, dette er en vanlig komplikasjon av avansert HIV-infeksjon preget av et betydelig tap av hukommelse, kognitiv funksjon, dømmekraft og verbal flyt.
I motsetning til noen antiretrovirale legemidler, er ZDV bedre i stand til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren som skiller hjernen fra resten av kroppen. Ved direkte tilgang til hjernevev, kan ZDV bidra til å redusere utviklingen eller lindre symptomene på denne HIV-assosierte komplikasjonen.
Før du tar
Etter at HIV er diagnostisert, vil ytterligere tester bli utført for å evaluere immunforsvarets status og graden av viral aktivitet i kroppen din. Ved å gjøre det kan legen din ikke bare spore responsen din på behandlingen, men avgjøre om andre inngrep er nødvendige hvis immunforsvaret ditt er kompromittert.
Baselinjetestene inkluderer:
- CD4-antall: CD4-tallet er en blodprøve som måler antall CD4 T-celle lymfocytter som HIV fortrinnsvis retter seg mot og ødelegger. Utarmingen av disse hvite blodcellene fungerer som en markør for immunstatusen din. CD4-tellinger på 500 og over regnes som "normale", mens verdier under 500 indikerer immunsuppresjon.
- Virusbelastning: HIV-virusbelastningen måler mengden virus i en blodprøve, hvis verdi kan variere fra null til millioner. Med optimal antiretroviral terapi bør virusbelastningen ikke kunne påvises (dvs. under deteksjonsnivået til dagens testteknologier).
Andre standard blodprøver vil bli utført, inkludert en fullstendig blodtelling (CBC) og leverfunksjonsprøver (LFT), for å avgjøre om det er noen abnormiteter som kan utelukke eller begrense bruken av ZDV.
Genetisk testing
Det neste trinnet i å formulere en behandlingsplan er å bestemme de genetiske egenskapene til viruset ditt. Dette innebærer testing av genetisk motstand, en enkel blodprøve som kan identifisere virusets genetiske struktur (genotype) og hvilke typer genetiske mutasjoner viruset har.
Basert på typen og graden av mutasjoner, kan laboratoriet bestemme hvilke antiretroviraler som mest sannsynlig vil "sidestappe" disse mutasjonene og fungere mest effektivt.
I tillegg til genotyping av viruset, kan laboratoriet også utføre fenotypiske tester for å evaluere de observerbare egenskapene til viruset ditt. Dette innebærer å utsette viruset for alle tilgjengelige HIV-medisiner for å se hvilke som fungerer best.
Genetisk motstandstesting anbefales for både nybehandlede personer og de som behandlingen ikke lenger fungerer for. Fenotypisk testing kan bestilles når det er behandlingssvikt eller en suboptimal respons på behandlingen.
Fordi HIV-legemiddelresistens kan overføres - det vil si overføres fra en person til den neste - anses genetisk resistensprøving å være avgjørende når en person har blitt nylig smittet eller opplever behandlingssvikt.
Forholdsregler og kontraindikasjoner
ZDV kan forårsake undertrykkelse av beinmarg hos noen mennesker. På samme tid, fordi stoffet utskilles hovedsakelig gjennom nyrene og i mindre grad leveren, kan det forårsake toksisitet hos personer med nyre- eller leverfunksjon.
Selv om det ikke er kontraindisert for bruk, bør zidovudin brukes med forsiktighet hos alle med følgende forhold:
- Alvorlig anemi
- Alvorlig nøytropeni
- Nyresykdom
- Leversykdom (inkludert skrumplever og hepatitt C)
- Myopati (svekkelse av frivillig muskelkontroll)
Den eneste absolutte kontraindikasjonen for bruk av ZDV er en kjent eller mistenkt overfølsom reaksjon på stoffet, inkludert tidligere anafylaksi eller Stevens-Johnson syndrom (SJS).
Andre stoffer
Det er fire andre NRTI-er godkjent for bruk i USA, samt fem kombinasjonsmedisiner som inkluderer en eller to NRTI-er:
- Combivir (zidovudin og lamivudin)
- Descovy (tenofoviralafenamid og emtricitabin)
- Emtriva (emtricitabin)
- Epivir (lamivudin)
- Epzicom (abakavir og lamivudin)
- Trizivir (abakavir, zidovudin og lamivudin)
- Truvada (tenofovirdisoproksilfumarat og emtricitabin)
- Viread (tenofovirdisoproksilfumarat)
- Videx (didanosin)
NRTI-legemidlet Zerit (stavudin) ble avviklet i USA i 2000 på grunn av den høye frekvensen av alvorlige bivirkninger og dårlig motstandsprofil.
Dosering
ZDV er tilgjengelig i piller, tabletter, kapsler, væsker og intravenøse (IV) formuleringer. Væskeformuleringen brukes hovedsakelig hos yngre barn, men også hos mennesker som ikke klarer å svelge piller. IV-formuleringen brukes primært for å forhindre overføring fra mor til barn.
Dosering og styrke varierer etter formulering:
- Tabletter: 300 milligram (mg)
- Kapsler: 100 mg
- Sirup: 10 mg per milliliter (mg / ml)
- IV-infusjon: 10 mg / ml i et 20 mg hetteglass for engangsbruk
Den anbefalte dosen kan også variere etter alder, kroppsvekt og behandlingsmål.
Modifikasjoner
ZDV-dosen kan være nødvendig å justere eller stoppe behandlingen i visse situasjoner, inkludert:
- Alvorlig anemi eller nøytropeni: Personer som opplever et fall på 25% eller mer fra baseline-hemoglobinnivået (en markør for anemi) eller 50% eller mer i baseline-granulocyttnivåene (en markør for nøytropeni) kan kreve avbrudd eller endring av behandlingen .
- Nedsatt nyre: Personer i dialyse eller med en kreatininclearance på mindre enn 15 ml per minutt, bør justere dosen til 100 mg hver sjette til åtte timer.
Det er ingen anbefalte dosejusteringer for personer med nedsatt leverfunksjon. Allikevel bør leverenzymer rutinemessig overvåkes for å unngå levertoksisitet (leverforgiftning) og leverskade.
Hvordan ta og lagre
ZDV kan tas med eller uten mat. Legemidlet er relativt hyllestabilt og kan oppbevares ved temperaturer mellom 15 ° C og 25 ° C. Det er best å oppbevare pillene, kapslene eller sirupen i originalemballasjen, ideelt sett i en kjølig, mørk skuff eller et skap
Selv om stoffene ikke krever kjøling, bør de ikke oppbevares i en solrik vinduskarm eller i hanskerommet. Sjekk alltid utløpsdatoen, og kast bort alle som har utløpt.
Bivirkninger
Bivirkninger er vanlige med alle legemidler. Mange av de som er forbundet med ZDV har en tendens til å oppstå kort tid etter at behandlingen er startet og avtar gradvis etter hvert som kroppen din blir vant til behandling.
Andre kan utvikle seg over tid og bli stadig mer utålelige eller alvorlige. For å unngå dette, la legen din vite om du opplever uvanlige symptomer etter å ha startet ZDV eller kombinasjonsmedisiner som inneholder ZDV.
Felles
ZDV er kjent for å forårsake gastrointestinale og helkropps bivirkninger hos så mange som 60% av mennesker like etter behandlingsstart. Disse har en tendens til å være forbigående og løse seg etter flere dager eller uker. Noen mennesker opplever ingen bivirkninger i det hele tatt.
De vanligste bivirkningene som rammer over 5% av brukerne inkluderer (etter rekkefølge)
- Hodepine
- Ubehag
- Kvalme
- Tap av Appetit
- Oppkast
- Svakhet
- Forstoppelse
Søvnløshet og acid reflux (halsbrann) kan også forekomme, om enn sjeldnere.
Alvorlig
Noen mennesker kan oppleve bivirkninger som et resultat av langvarig bruk av ZDV. Disse kan skyldes utbrudd av benmargsundertrykkelse eller nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Med kontinuerlig bruk kan ZDV også påvirke mitokondrier (strukturer i celler som genererer energi), noe som fører til unormale endringer i metabolisme, muskler, fett og nervesignaler.
Alvorlige effekter av ZDV-behandling kan omfatte:
- Alvorlig anemi: Symptomene inkluderer ekstrem tretthet, svakhet, blekhet, smerter i brystet, rask hjerterytme, svimmelhet og kortpustethet.
- Alvorlig nøytropeni: Symptomene inkluderer feber, frysninger, kraftig svetting, magesmerter, diaré, magesår, hoste og kortpustethet.
- Hepatomegali (forstørret lever): Symptomene inkluderer tretthet, svakhet, magesmerter, kvalme, oppkast og gulsott.
- Myopati: En tilstand forårsaket av mitokondriell skade kan manifestere seg med muskelsymptomer, inkludert svakhet, smerte, stivhet, stivhet, kramper og atrofi (sløsing).
- Lipodystrofi: Lipodystrofi er også forårsaket av mitokondriell skade, og er den unormale omfordelingen av kroppsfett som hovedsakelig påvirker ansiktet, baken, magen, brystet og øvre rygg.
- Melkesyreacidose: Den unormale opphopningen av melkesyre, forårsaket av mitokondrieforstyrrelser, kan føre til tretthet, kramper, diaré, rask hjertefrekvens, forvirring, problemer med å svelge og i alvorlige tilfeller sjokk og død.
Allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi, anses å være sjeldne ved ZDV. Hvis allergi oppstår, manifesterer det seg vanligvis med et mildt diffust utslett like etter at behandlingen er startet, og vil ofte forsvinne av seg selv (selv om et antihistamin kan være foreskrevet for å lindre symptomene).
Advarsler og interaksjoner
Det er risiko forbundet med ethvert medikament. Med ZDV er det en svart boksadvarsel som råder forbrukerne om risikoen for alvorlig anemi, nøytropeni og myopati, samt potensielt dødelige tilfeller av melkesyreacidose og hepatomegali.
Når det gjelder graviditet, blir fordelene med ZDV vanligvis sett på å oppveie risikoen. Allikevel har dyreforsøk vist et potensial for fosterskader (om enn små), og det er ingen velkontrollerte studier hos mennesker.
Uansett hvordan stoffet brukes, er det viktig å snakke med legen din om fordelene og risikoen for å ta et mer informert valg.
Narkotikahandel
Det er visse legemidler som kan samhandle med ZDV, enten ved å øke eller redusere konsentrasjonen av det ene eller det andre medikamentet i blodet. Reduserte nivåer kan redusere effektiviteten til et medikament, mens økte nivåer kan øke risikoen for bivirkninger. Andre interaksjoner kan styrke ZDVs toksiske effekter.
For å overvinne dette kan det være nødvendig med dosejustering eller medikamentersubstitusjon. I andre tilfeller kan det hende at dosene må skilles adskilt med flere timer.
Blant legemidlene som er kjent for å samhandle med ZDV er:
- Benemid (probenecid): Brukes til å behandle gikt
- Cytovene (gancyklovir): brukes til å behandle cytomegalovirus (CMV)
- Depakene (valproinsyre): Brukes til å behandle anfall og bipolar lidelse
- Diflucan (flukonazol): Brukes til å behandle soppinfeksjoner
- Dilantin (fenytoin): Brukes til å behandle anfall
- Lipodox (doxorubicin): Et cellegift
- Mepron (atovaquone): brukes til å behandle pneumocystis carinii lungebetennelse (PCP)
- Metadon: brukes til å behandle lidelser med opioider
- Multiferon (interferon alfa): Brukes til å behandle hepatitt og kreft
- Norvir (ritonavir): Brukes til å behandle HIV
- Ribavirin: brukes til å behandle respiratorisk syncytial virus (RSV) og hepatitt C
- Rifadin (rifampin): Brukes til å behandle tuberkulose
- Viracept (nelfinavir): Brukes til å behandle HIV
For å unngå interaksjoner, må du alltid informere legen din om medisiner du tar, enten de er reseptbelagte, reseptfrie, ernæringsmessige, urtemessige eller rekreasjonsmessige.
