BRCA-mutasjoner og brystkreft

Flere gener har vært knyttet til brystkreft, hvorav den vanligste er BRCA-mutasjoner (BRCA1 og BRCA2). For å gi deg en følelse av deres betydning, er den samlede levetidsrisikoen for brystkreft hos kvinner uten BRCA-mutasjon rundt 12%. For de med en slik mutasjon er den gjennomsnittlige levetidsrisikoen for å utvikle brystkreft rundt 70%. BRCA-mutasjoner øker også risikoen for flere andre typer kreft.

Siden en BRCA-mutasjon er en så betydelig risikofaktor, oppfordres mange kvinner med en familiehistorie av sykdommen til å ta genetisk testing for å se om de har en. Slik testing er ikke rutinemessig og krever gjennomtenkt vurdering av potensielle neste trinn hvis resultatene er positive. Muligheten for å oppdage en slik disposisjon for brystkreft kan være skremmende, men ny forskning om langsiktig overlevelse av mennesker med disse mutasjonene kan bidra til å temperere noe av frykten din.

Rollen til BRCA-gener

Gener, som er inne i hver celle i kroppen din, er laget av DNA-molekyler. De er en blåkopi - som koder for proteinene som kroppen din bygger. BRCA-gener er normale gener som fungerer som tumorundertrykkende gener. Hver av cellene inneholder to kopier av hvert BRCA-gen (BRCA1 og BRCA2) —en kopi fra moren din og en kopi fra faren din.

Gitt risikoen for kreft knyttet til mutasjoner av disse genene, er noen overrasket over å høre at normale BRCA-gener koder for proteiner somforhindreveksten av svulster som brystkreft og eggstokkreft. Spesielt er disse proteinene ansvarlige for å reparere kreftfremkallende skade på DNA i cellene dine.

Du kan høre at noen refererer til disse som B-R-C-A-mutasjoner, mens andre kan kalle dem "braca" -mutasjoner.

BRCA Genes Mutations

Mutasjoner er genetiske feil. Det er en rekke forskjellige BRCA-genmutasjoner, og de kan være lokalisert på forskjellige kromosomer. De vanligste er BRCA1 og BRCA2.

BRCA-genmutasjoner er autosomal recessive, noe som betyr at begge kopiene av genet må være unormale for at en person skal miste den normale antikrefteffekten.

Det er langt mer vanlig å arve bare ett mutert gen (dette er skrevet som BRCA1 / 2) enn to av dem. Å ha en BRCA-mutasjon gir deg en genetisk disposisjon for kreft, men det betyr ikke at du definitivt vil utvikle kreft.

For at kreft skal oppstå, må den andre kopien av genet gjennomgå en mutasjon, noe som gjør DNA-reparasjonssystemet ditt utilstrekkelig for å forhindre kreft. Du kan ha to unormale kopier av et BRCA-gen hvis du har en arvelig mutasjon og utvikler en ervervet mutasjon.

• Arvelige (kimlinje) BRCA-mutasjoner overføres fra mor eller far til et barn ved unnfangelsen.
• Ervervede mutasjoner oppstår som et resultat av DNA-skade relatert til miljøet, livsstilsfaktorer (som røyking) eller til og med normale metabolske prosesser i celler. Disse kan forekomme når som helst i løpet av en persons liv.

Brystkreftrisiko

BRCA mutasjoner erassosiert medarvelig brystkreft, menikkealle arvelige brystkreft skyldes BRCA-mutasjoner.

Samlet sett utgjør BRCA-mutasjoner 20% til 25% av arvelige brystkreft og 5% til 10% av brystkreft. Igjen er den gjennomsnittlige levetidsrisikoen for å utvikle brystkreft hvis du har en BRCA-mutasjon ca 70%.

Arvelige brystkreftformer som ikke er relatert til BRCA-mutasjoner blir referert til som ikke-BRCA familiær brystkreft eller BRCAX. Genmutasjoner som er knyttet til brystkreft inkluderer de i ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 og TP53. Det er sannsynligvis mange flere som venter på å bli oppdaget, men forskning er fremdeles i en tidlig fase.

Hos de under 40 år er omtrent 10% av brystkreft forbundet med å være BRCA-positiv. I motsetning til dette er tallet nærmere 5% hos eldre kvinner med sykdommen.

Hvordan BRCA-mutasjoner påvirker behandling av brystkreft

BRCA-mutasjoner har en tendens til å være assosiert med kreft som har en høyere tumorgrad, et mål på tumorens aggressivitet. Svulstefunksjoner gjør behandlingen vanskelig.

I tillegg er brystkreft hos kvinner med BRCA-mutasjoner (spesielt BRCA1) mindre sannsynlig å ha østrogen- eller progesteronreseptorer, proteiner på overflaten av brystkreftceller som får svulster til å vokse når de binder seg med disse hormonene. Disse brystkrefttilfellene er også mindre sannsynlig å være HER2-positive.

Selv om dette høres ut som et positivt, betyr det at medisiner som er effektive for hormonreseptor-positive og HER2-positive brystkreft, sannsynligvis ikke er alternativer for kvinner med BRCA-mutasjoner.

Trippel-negative brystkreft - som ikke har HER2-reseptorer, østrogenreseptorer eller progesteronreseptorer - er mer vanlig hos kvinner med BRCA-mutasjoner enn hos kvinner uten mutasjon. Generelt er trippel-negative brystkreft mer utfordrende å behandle, da verken hormonbehandling eller HER-målrettede midler vil være effektive.

På en mer velkommen note, har brystkreft hos kvinner med BRCA-mutasjoner en tendens til å svarebedretil neoadjuvant cellegift (cellegift før kirurgi) enn hos kvinner uten disse mutasjonene.

Genetisk testing for BRCA-mutasjoner

Generelt er genetisk testing for brystkreftgener ikke standard. Imidlertid anbefales det ofte for kvinner som har en familiehistorie av brystkreft eller som personlig har hatt brystkreft i ung alder.

Hvis du tenker på å bli testet for brystkreftgener, bør du snakke med legen din og / eller en genetisk rådgiver før testen. Du kan bli møtt med noen viktige avgjørelser hvis du tester positivt for BRCA-gener eller andre brystkreftgener (ofte kalt ikke-BRCA-genmutasjoner).

Selv om det kan være tydelige medisinske indikasjoner på hvorfor slik testing kan være gunstig for deg, kan det ikke benektes at dette er en følelsesladet beslutning. Mange kvinner ønsker å bli testet på alle mulige måter, mens andre foretrekker å unngå å vite om risikoen, gitt at ingenting kan komme ut av det.

Hvis du sliter med beslutningen om å gå videre med BRCA-testing, kan du ha nytte av å ha en samtale med dine kjære om hvordan du kan håndtere resultatene dine. Hvis du føler at støtte kan hjelpe deg med å teste, kan du vurdere å be noen nærmeste familiemedlemmer, som også kan ha nytte av å gjøre dette, om å bli testet med deg.

Uansett din beslutning, må du absolutt skaffe deg de anbefalte mammografiene.

Mens helseforsikringsselskapet kanskje ikke dekker kostnadene ved genetisk testing hvis du ikke blir ansett som høyrisiko, kan du likevel bli testet og betale for det ut av lommen, hvis du ønsker det.

Husk at et negativt testresultat (ingen identifiserte brystkreftgener) betyr ikke at du ikke vil få brystkreft. På samme måte betyr det ikke å teste positivt at du absolutt vil få brystkreft.

Hvis du er positiv

Å ha et positivt resultat (et identifisert brystkreftgen) kan bety at du må undersøke mammogrammer i en yngre alder (før du er 40 år).

Det er ingen klare anbefalinger angående behandling for positive genetiske tester fordi mange kvinner med disse resultatene ikke utvikler brystkreft. Det er ingen riktig eller feil avgjørelse. Hvorvidt du skal forfølge behandling på dette stadiet eller ikke, er imidlertid en veldig personlig beslutning du må ta nøye etter å ha lært om saken din og alle alternativene dine.

Forebygging av brystkreft

På dette stadiet er det viktig at du tenker på forebygging av brystkreft. Mens det å spise sunt og trene ikke er garantert å forhindre brystkreft, foreslår eksperter at å unngå konserveringsmidler, inntak av antioksidanter (finnes i fersk frukt og grønnsaker) og ikke røyke kan redusere risikoen for kreft. Det er også viktig å diskutere bruken av hormonbehandlinger (som for eksempel i p-piller).

Noen kvinner som har BRCA-mutasjoner velger å bruke hormonbehandling som vanligvis brukes til å behandle brystkreft. Hormonbehandling er imidlertid ikke uten risiko og forhindrer kanskje ikke kreft.

Et annet alternativ: profylaktisk mastektomi. Dette er kirurgisk fjerning av brystene (vanligvis etterfulgt av rekonstruksjon) når det er høy risiko for brystkreft. Profylaktisk mastektomi er et veldig personlig valg du må veie med legen din.

BRCA-mutasjoner og andre kreftformer

Eggstokkreft forekommer hos omtrent 1,3% av kvinnene i befolkningen generelt. For de med BRCA1-mutasjoner forventes 39% å utvikle eggstokkreft, mens 11% til 17% av de med en BRCA2-mutasjon vil utvikle sykdommen.

Det er andre kreftformer som også kan være assosiert med BRCA-mutasjoner, for eksempel prostatakreft, kreft i bukspyttkjertelen og til og med lungekreft.

Psykologiske effekter av en positiv test

Hvis du eller en slektning har testet positivt, kan du bli overveldet av bekymring for brystkreft. Denne reaksjonen er ikke vanlig, men du skylder deg selv å ordne opp følelsene dine rundt problemet. Hvis du er opptatt av risikoen for brystkreft, kan det hjelpe å snakke med en terapeut som kan lytte til deg og gi deg strategier for å takle dine følelser og bekymringer.

Et ord fra veldig bra

Når du har fått BRCA-resultatene dine, kan du jobbe med legen din og genetisk rådgiver for å bestemme deg for de neste trinnene dine, som vil omfatte screening av brystkreft og potensielt andre behandlinger, for eksempel hormonbehandling eller kirurgi. Gi uttrykk for bekymringene dine. Still spørsmålene dine. Det er viktig at du føler deg trygg på hva du gjør etter BRCA-testing.