Nye og kommende behandlingsalternativer for primær myelofibrose

Den eneste kurative behandlingen for primær myelofibrose (PMF) er stamcelletransplantasjon, men denne behandlingen anbefales kun for pasienter med høy og middels risiko. Selv i denne gruppen kan alder og andre medisinske tilstander øke risikoen forbundet med transplantasjon, noe som gjør det til en mindre enn ideell behandling. I tillegg vil ikke alle mennesker med PMF med høy og middels risiko ha en passende stamcelletransplantasjonsdonor (matchet søsken eller matchet ikke-relatert donor). Det anbefales at personer med PMF med lav risiko får behandling med sikte på å redusere symptomene forbundet med sykdommen.

Thomas Barwick / Creative RM / Getty Images

Kanskje legen din har anbefalt at transplantasjon ikke er det beste alternativet for deg, eller at ingen passende givere kan identifiseres, eller at du ikke har tolerert andre førstelinjebehandlinger for PMF. Naturligvis kan ditt neste spørsmål være - hvilke andre behandlingsalternativer er tilgjengelige? Heldigvis er det mange pågående studier som prøver å finne flere behandlingsalternativer. Vi vil gjennomgå noen av disse medisinene kort.

JAK2-hemmere

Ruxolitinib, en JAK2-hemmer, var den første målrettede behandlingen som ble identifisert for PMF. Mutasjoner i JAK2-genet har vært assosiert med utviklingen av PMF.

Ruxolitinib er en passende terapi for personer med disse mutasjonene som ikke kan gjennomgå stamcelletransplantasjon. Heldigvis har det blitt funnet nyttig selv hos mennesker uten JAK2-mutasjoner. Det pågår forskning som ønsker å utvikle lignende medisiner (andre JAK2-hemmere) som kan brukes til behandling av PMF, samt å kombinere ruxolitinib med andre medisiner.

Momelotinib er en annen JAK2-hemmer som studeres for behandling av PMF. Tidlige studier bemerket at 45% av menneskene som fikk momelotinib hadde reduksjon i miltstørrelse. Omtrent halvparten av studiene hadde forbedring i anemi, og mer enn 50% var i stand til å stoppe transfusjonsterapi. Trombocytopeni (lavt antall blodplater) kan utvikle seg og kan begrense effektiviteten. Momelotinib vil bli sammenlignet med ruxolitinib i fase 3-studier for å bestemme dets rolle i behandling av PMF.

I august 2019 godkjente FDA fedratinib for behandling av voksne med mellom 2 eller høyrisiko MF.

Immunmodulatoriske legemidler

Pomalidomid er et immunmodulerende middel (medisiner som endrer immunforsvaret). Det er relatert til talidomid og lenalidomid. Generelt er disse medisinene gitt med prednison (et steroidmedisin).

Talidomid og lenalidomid har allerede blitt studert som behandlingsalternativer i PMF. Selv om de begge viser fordeler, er bruken ofte begrenset av bivirkninger. Pomalidomid ble utviklet som et mindre giftig alternativ. Noen pasienter har forbedret anemi, men ingen effekt ble sett i miltstørrelse. Gitt denne begrensede fordelen, pågår det pågående studier som kombinerer pomalidomid med andre midler som ruxolitinib for behandling av PMF.

Epigenetiske legemidler

Epigenetiske medikamenter er medisiner som påvirker uttrykket av visse gener i stedet for å endre dem fysisk. En klasse av disse medisinene er hypometyliserende midler, som vil omfatte azacitidin og decitabin. Disse medisinene brukes for tiden til å behandle myelodysplastisk syndrom. Studier som ser på rollen som azacitidin og decitabin er i tidlige faser. De andre medisinene er histondeacetlyase (HDAC) -hemmere som givinostat og panobinostat.

Everolimus

Everolimus er et medikament klassifisert som en mTOR-kinasehemmere og immunsuppressivt middel. Det er FDA (Food and Drug Administration) godkjent for behandling av flere kreftformer (bryst, nyrecellekreft, nevroendokrine svulster, etc.) og for å forhindre avstøtning av organer hos personer som har fått organtransplantasjon (lever eller nyre). Everolimus tas oralt. Tidlige studier indikerer at det kan redusere symptomer, miltstørrelse, anemi, antall blodplater og antall hvite blodlegemer.

Imetelstat

Imetelstat har blitt studert i flere kreftformer og myelofibrose. I tidlige studier har det indusert remisjon (avdøde tegn og symptomer på PMH) hos noen mennesker med middels eller høy risiko PMF.

Hvis du ikke svarer på førstelinjebehandling, kan du registrere deg i en klinisk studie for å få tilgang til nye behandlinger. For tiden er det mer enn 20 kliniske studier som vurderer behandlingsalternativer for personer med myelofibrose. Du kan diskutere dette alternativet med legen din.