Hva er diffus iboende Pontine Glioma (DIPG)?

Diffus intrinsic pontine glioma (DIPG) er en sjelden, aggressiv og dødelig type hjernekreft som primært rammer barn under 10 år. DIPG er diffus i naturen, noe som betyr at svulsten ikke er godt innesluttet og tar over sunt hjernevev.

FatCamera / E + / Getty Images

Svulsten vokser i hjernestammen, som sitter på baksiden av nakken der hodet møter ryggmargen. Den består av gliaceller. Disse cellene fungerer som et slags skjold rundt andre hjernemateriale, spesielt nevroner, som overfører signaler fra hjernen til alle deler av kroppen.

Med DIPG vokser gliaceller ut av kontroll, og til slutt klemmer og skader hjernen. Denne hjerneskaden forårsaker alvorlige og livstruende konsekvenser.

Hvor sjelden er DIPG?

Bare omlag 200 til 300 nye DIPG-tilfeller diagnostiseres hvert år i USA. Det rammer oftest mellom 6 og 9 år og er litt mer vanlig hos gutter enn jenter. Selv om DIPG er sjelden, er det også dødelig. Mange av dem med DIPG overlever mindre enn ett år. Nitti prosent vil dø innen to år etter diagnose.

DIPG symptomer

DIPG er en raskt voksende svulst, med symptomer som vanligvis dukker opp plutselig og blir dramatisk verre raskt. Disse svulstene forekommer i et område av hjernestammen kalt pons, som er ansvarlig for mange av kroppens viktige funksjoner, for eksempel puste, blodtrykk og øyebevegelse. Vanlige DIPG-symptomer inkluderer:

• Dobbelt eller sløret syn. Dette er ofte et av de første symptomene. I noen tilfeller kan øynene se ut til å se i forskjellige retninger eller se krysset (kalt strabismus).
• Problemer med å gå, opprettholde balanse og koordinering. Foreldre kan merke rykkete bevegelser hos barna eller svakhet på den ene siden av kroppen.
• Vanskeligheter med å tygge og svelge. Noen barn kan sikle.
• Fordøyelsesproblemer som kvalme og oppkast. Disse kan skyldes hydrocefalus, som er en væskeoppbygging som setter farlig trykk på hjernen.
• Hodepine, spesielt om morgenen. Disse har en tendens til å forsvinne etter oppkast.
• Ansiktsmuskler som henger og henger, og får ansiktet til å se skjevt ut. Lammelse i ansiktet og hengende øyelokk er også vanlig.

Sykdomsprogresjon og livets slutt

DIPG-symptomer kan gå fra å deaktivere til livets slutt i løpet av noen uker til måneder. Noen av de vanligste symptomene de siste tre månedene av livet er:

• Pusteproblemer
• Problemer med å gå
• Vanskeligheter med å svelge
• Problemer med å snakke

DIPG og livets slutt

Forskning viser at de fem beste symptomene barn med DIPG opplever de siste tre månedene av livet er problemer med å bevege seg (i en studie opplevde 100% av barna dette), problemer med å svelge, vanskeligheter med å snakke, utmattelse og synsvansker.

Sytten prosent av barna i en studie ble plassert i ventilatorer slik at de kunne puste, og nesten halvparten av deltakerne i studien fikk medisiner mot smerte og uro.

Disse problemene blir stadig verre etter hvert som tiden går. De siste dagene av livet har barn med DIPG økende problemer med å puste og bevissthet.

Årsaker

Forskere vet at DIPG oppstår når noe går galt med celledeling og reproduksjon (kalt cellemutasjon), men ingen vet hvorfor. I motsetning til andre kreftformer, ser det ikke ut til at DIPG kjører i familier, og det antas ikke å være forårsaket av miljøfaktorer som eksponering for kjemikalier eller forurensende stoffer.

Fordi DIPG er så sjelden, er mye ikke kjent om det. Men nyere forskning viser at 80% av DIPG-svulster har en mutasjon i genet for et protein som kalles histon H3. Histoner er proteiner som lar DNA vikle seg rundt et kromosom og passe inn i kjernen til en celle.

Andre undersøkelser knytter rundt 25% av tilfellene til DIPG til mutasjoner i et gen kalt ACVR1. Tidlig barndom er en førsteklasses tid for hjernens utvikling og dermed for at disse mutasjonene skal forekomme. Det kan være med på å forklare hvorfor DIPG påvirker små barn så uforholdsmessig.

Diagnose

Det første en lege vil gjøre for å diagnostisere DIPG er å ta en medisinsk historie og utføre en fysisk eksamen. Barnets helsepersonell vil spørre deg om symptomer barnet ditt opplever og utføre nevrologisk testing, se på balanse og svakhet i armer og ben.

De kan også se på reflekser ved hjelp av en Babinski refleks test, der et område på bunnen av foten blir strøket. Babyer reagerer på stimulansen ved å bringe stortåen oppover og spre tærne fra hverandre. Men refleksen er ikke normal hos barn over 2 år og kan signalisere skade på hjernen eller ryggmargen.

DIPG er også diagnostisert med bildebehandlingstester. En helsepersonell kan bestille:

• Datastyrt tomografisk skanning (CT- eller CAT-skanning): Dette gir både horisontale og vertikale bilder av hjernen. Det gir et mer detaljert bilde enn røntgen.
• Magnetic resonance imaging (MRI): Dette bruker radiofrekvenser for å se på hjernen og kan skille mellom svulster, hevelse og normalt vev.
• Magnetisk resonansspektroskopi (MRS): Dette måler den kjemiske sammensetningen av vevet rundt svulsten. Det kan også identifisere om svulsten er laget av gliaceller eller noe annet.

Biopsi

Sjelden en MR eller annen diagnostisk test er ufullstendig. Men hvis det er det, kan barnets lege anbefale en biopsi - spesielt en stereotaktisk hjernestammebiopsi - for å stille en definitiv diagnose.

En stereotaktisk hjernestammebiopsi bruker en CT-skanning eller MR sammen med datamaskiner og det som er kjent som fiduciale markører, eller små metallgjenstander plassert i hodebunnen, for å presisere tumoren og ta en prøve.

Undersøkelse av biter av vevet kan hjelpe forskere med å utvikle mer individualisert og målrettet behandling. Det kan også "gradere" svulsten, fra I til IV. Grad I svulster inneholder vev som er nær det normale. Grad III eller IV betyr at svulsten er aggressiv.

Behandling

Det er viktig å merke seg at det ikke finnes noen kur mot DIPG, og behandlinger som brukes til å behandle andre typer svulster er ofte ikke effektive.

Med tanke på at DIPG ikke produserer en solid masse, men i stedet kryper inn i nervefibrene i ponsene, er ikke standard nevrokirurgi et levedyktig alternativ. Det delikate området i hjernen der disse svulstene finnes, gjør også kirurgisk problematisk.

Kjemoterapi er heller ikke et godt alternativ, først og fremst fordi medisinene som brukes ikke kan krysse blod-hjerne-barrieren i nok mengder til å ha noen effekt på svulsten.

For å behandle DIPG-svulster er legene for det meste avhengige av strålebehandling, som bruker spesialiserte røntgenstråler med høy energi for å skade kreftceller slik at de slutter å dele seg eller dø av. Dette brukes vanligvis hos barn eldre enn 3. Strålingen leveres fem dager i uken i omtrent seks uker.

Det forbedrer symptomene i omtrent 80% av tilfellene og kan forlenge levetiden med to til tre måneder. Barn som er for unge eller for syke til å ligge stille mens den administreres, må gjennomgå anestesi for å motta strålingen. Når svulsten vokser tilbake, kan mer stråling gis for å forlenge levetiden og redusere symptomene.

Palliativ og hospiceomsorg

Når slutten på livet nærmer seg, ser mange familier på palliativ eller hospiceomsorg for å hjelpe dem med å takle tøffe problemer og gi barna den mest komfortable opplevelsen av slutten av livet. Et palliativt eller hospice-team kan hjelpe deg med å bestemme hvilke tiltak du skal ta hvis barnet ditt:

• Slutt å spise og drikke
• Blir desorientert
• Har pusteproblemer
• Blir uvanlig søvnig og reagerer ikke

Alle disse symptomene på slutten av livet er ekstremt vanskelig for noen foreldre å være vitne til. Et hospice-omsorgsteam kan veilede deg om hva du kan forvente, fortelle deg om barnet ditt føler smerte eller nød, og gi deg råd om hvilke komforttiltak du må ta - for alle involverte.

Avansert medisinforskning

I over 40 år har det vært liten fremgang i DIPG-behandlinger. Men det gjøres nå noen fremskritt. Flere tester og forsøk er nødvendig, men noen lovende fremskritt inkluderer:

• Nyere strålebehandlinger: Protonstrålestråling (PRT) bruker høyenergistråler som mer presist retter seg mot svulster mens de sparer omkringliggende vev. Ulempen: Svært få sentre i dette landet bruker denne typen stråling.
• Bedre medikamentleveringsmetoder: Konveksjonsforbedret levering (CED) bruker et kateter (et fleksibelt, hulrør) for å levere medisiner direkte til svulsten. Intra-arteriell cellegift fungerer i samme retning: Et lite kateter leverer cellegift til en arterie i hjernen. Fordelen med begge er at kreftbekjempende medisiner, i høyere konsentrasjoner, kan gå direkte der de er nødvendige.
• Immunterapi: Immunterapi hjelper kroppens eget immunsystem med å gjenkjenne og bekjempe kreftceller. En teknikk som undersøkes er kimær antigenreseptor (CAR) T-celleimmunterapi. Det tar infeksjonsbekjempende T-celler fra blodet til et barn med DIPG, blander det med et virus som hjelper T-cellene til å identifisere og feste til kreftceller, og setter deretter cellene tilbake i pasienten der T-cellene kan lokalisere og ødelegge de fornærmende kreftcellene.

Prognose

Vanligvis overlever barn med DIPG 8-10 måneder etter diagnosen, selv om hvert barn er annerledes. Omtrent 10% av barna vil overleve i to år, og 2% vil leve fem år.

DIPG og forventet levealder

Sammenlignet med andre med DIPG, er de som har en lengre levealder de som:

• Er yngre enn 3 år eller eldre enn 10 år
• Opplev symptomer lenger før du blir diagnostisert
• Har mutasjonen H3.1K27M (en Histone 3)
• Motta EGFR-hemmere (medikamenter som stopper eller reduserer cellevekst) ved diagnose

Mestring

En diagnose av DIPG er ødeleggende. Å håndtere smerten og sorgen er viktig for deg, barnet ditt og familien din. Her noen forslag:

• Svar på barnets spørsmål om hva som skjer ærlig. Gi dem så mye enkel informasjon som du tror de kan forstå og synes å ønske å høre.
• Gi barnet ditt valg. DIPG tar så mye fra dem, inkludert frihet - å leke, gå på skole, være barn. Gi barnet tilbake litt kontroll ved å la dem ta enkle valg, for eksempel hva de skal spise, hva de skal ha på seg, hvilken bok de skal lese. Hvis barnet ditt er gammelt nok, må du også involvere dem i behandlingsbeslutninger.
• Forvent - og snakk om - atferdsendringer. Akkurat som voksne, takler barn sorg på en rekke måter. Barnet ditt kan bli urolig, tilbaketrukket eller engstelig. Du kan legge merke til endringer i spisemønster og sovemønster. Spør barnet ditt hvordan de har det og hva som kan hjelpe dem til å føle seg bedre.
• Gråt når du trenger det - selv om det er foran barnet ditt eller andre barn du har. Å la dem se deg gråte kan gjøre det lettere for dem å uttrykke sine sanne følelser. Men ikke raser eller klager. Det kan være skremmende for barn.
• Sett opp rutiner med de andre barna dine hjemme. Ditt syke barn krever forståelig nok størstedelen av oppmerksomheten din. Selv om du ikke kan bruke så mye tid som normalt med de andre barna dine, kan du prøve å sette opp meningsfylte rutiner med dem. Les dem en historie om leggetid ved hjelp av FaceTime, eller besøk dem på skolen hver mandag og fredag ​​for en lunsjdato.
• Oppmuntre de andre barna dine til å snakke om følelsene sine. Forsikre dem om at ingenting de gjorde forårsaket DIPG. Bruk rollespill for å hjelpe dem med å formulere svar på vanskelige spørsmål andre kan stille. For eksempel kan du spørre "Hvis Alex eller Tony spør deg på fotballtrening hvordan Will har det, hva vil du si?" Hjelp barnet ditt med å finne ordene som gir uttrykk for sine følelser uten å gjøre dem for emosjonelle. Et svar kan være: “Han er på sykehuset og ganske syk. Jeg vet ikke når han kommer hjem. Men jeg vil helst bare konsentrere meg om fotball akkurat nå. ”
• Gjør ting nå som kan bidra til å holde barnets hukommelse levende senere. Noen ideer inkluderer å plante et tre (spør barnet ditt om hvilket slag de vil ha best), ta en familieferie, og la barnet skrive brev (eller diktere dem til deg) for å sende til familie og venner. Skriv om ting barnet elsker eller favorittminner de har om personen du skriver til.

Et ord fra veldig bra

DIPG er en dødelig og ødeleggende sykdom. Men det er grunn til håp. Bedre kirurgiske teknikker, målrettede terapier og mer effektive medikamentleveringssystemer er under utvikling og viser løfte. Og den langsiktige overlevelsesraten øker, fra 1% fem års overlevelsesrate til 2% i dag. Det er et lite, men betydelig hopp til enhver familie med et barn med DIPG.