Hva er paroksysmal nattlig hemoglobinuri?

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en ervervet, potensielt livstruende lidelse som får de røde blodcellene til å bryte fra hverandre (hemolyse), og frigjør hemoglobin i urinen (hemoglobinuri) og gjør det mørkt eller blodfarget. Opprinnelig ble sykdommen antatt å forekomme i utbrudd som kalles paroksysmer, og bare om natten, men det har siden blitt oppdaget at hemolysen er en konstant prosess som skjer gjennom dagen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Hero Images / Getty Images

Personer med paroksysmal nattlig hemoglobinuri risikerer å utvikle blodpropp i vener (trombose) og dysfunksjon i beinmargen, noe som fører til mangel i produksjonen av alle typer blodceller, en tilstand som kalles mangelfull hematopoiesis. Ikke alle med PNH vil oppleve disse i samme grad, og de vil heller ikke ha de samme symptomene på sykdommen, som det er mange av. PNH diagnostiseres hovedsakelig gjennom blodprøving og kan håndteres med medisiner og blodoverføringer. Den eneste potensielle kur mot PNH er en benmargstransplantasjon.

Et tidligere navn for PNH var Marchiafava-Micheli syndrom.

Typer av paroksysmal nattlig hemoglobinuri

PNH påvirker mennesker av alle kjønn og etnisk bakgrunn. Det kan forekomme i alle aldre, medianalderen ved diagnosen er på 30-tallet.

Sykdommen har tre hovedundertyper:

• Klassisk PNH, der sykdommen er tilstede i fravær av en annen benmargsforstyrrelse
• PNH i sammenheng med andre primære beinmargsforstyrrelser, slik som aplastisk anemi eller myelodysplastisk syndrom (en gruppe benmargsykdommer som kan utvikle seg til akutt myeloid leukemi)
• Subklinisk PNH, der det ikke er noen symptomer, men blodarbeid av en annen grunn kan vise bevis på sykdommen

Symptomer

Symptomer på PNH korrelerer med de tre hovedegenskapene til sykdommen - hemolyse, trombose og mangelfull hematopoiesis - som hver forårsaker en annen konstellasjon av symptomer.

Hemolyse

• Colafarget eller blodig urin (hemoglobinuri) som kan forekomme i løpet av dagen, og er ofte mørkere om morgenen
• Anemi (lavt antall røde blodlegemer)
• Utmattelse
• Hodepine
• Uregelmessig hjerterytme
• Muskelspasmer
• Erektil dysfunksjon

Trombose

Symptomer på trombose avhenger av hvor blodpropp oppstår. Hvis koagelen er plassert i en vene i leveren, kan for eksempel gulsott og / eller en forstørret lever utvikle seg. En trombose i magen vil føre til smerter i det området, mens en blodpropp i hodet kan gi hodepine eller svimmelhet. Blodpropp forårsaker hevede, smertefulle, røde klumper over store områder, for eksempel ryggen.

Mangelfull hematopoiesis

• Følsomhet for infeksjoner
• Utmattelse
• Unormal blødning
• Sår i munnen
• Svimmelhet
• Bleken
• Rask hjerterytme
• Pustevansker

Årsaker

Paroksysmal nattlig hemoglobuinaria er ikke en arvelig sykdom, selv om den er forårsaket av en mutasjon i PIGA-genet. PIGA-genet koder for et enzym som kreves i syntesen av glykosylfosfatidylinositol (GPI) -ankre, som hjelper til med å forankre proteiner til cellemembranen. Genet forekommer tilfeldig i en enkelt stamcelle, som deretter multipliserer og utvides og forårsaker sykdommen. Årsaken til at PNH-celler ekspanderer og formerer seg er ikke helt forstått, men en sannsynlig årsak er en autoimmun respons som fører til beinmargsvikt.

PNH forekommer hos de fleste som får diagnosen anskaffet aplastisk anemi, en alvorlig sykdom der beinmargen ikke klarer å lage nok røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Mer enn 10 av hver 100 personer med aplastisk anemi vil utvikle PNH. I gjennomsnitt to av 100 personer med PNH utvikler et myelodysplastisk syndrom (MDS), som kan være en forløper for leukemi. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Diagnose

Diagnostisering av PNH kan være vanskelig fordi det er en sjelden sykdom med symptomer som overlapper andre beinmargsforstyrrelser. Av denne grunn vil prosessen innebære flere typer test.

Blodprøver

• En komplett blodtelling (CBC) for å måle hvor mange av hver blodcelletype som er i en blodprøve
• En LDH-test for å bestemme nivået av et enzym som kalles laktatdehydrogenase (LDH). Høye nivåer kan indikere hemolyse.
• En bilirubintest. Høye nivåer kan indikere ødeleggelse av røde blodlegemer.
• En retikulocyttelling for å måle antall unge røde blodlegemer i blodet
• En erytropoietin (EPO) test. EPO er et protein produsert i nyrene.
• En ferritintest for å kontrollere jernnivået
• Vitamin B12 og folatnivå test for å utelukke andre potensielle årsaker til lavt antall røde blodlegemer

Flowcytometri

En flowcytometri test regnes som gullstandarden for diagnostisering av PNH. Denne sofistikerte blodprøven kan skille og analysere forskjellige blodkomponenter og avsløre om to viktige proteiner, CD55 og CD59, mangler fra overflaten av blodceller.

Benmargtest

I en benmargtest brukes en hul nål for å fjerne flytende benmarg fra bekkenbenet. Prøven blir undersøkt under et mikroskop for å se på hvor godt marg produserer blodceller.

Bare rundt 500 mennesker i USA får diagnosen PNH per år.

Behandling

Behandlinger for PNH er ikke kurative, men kan tjene til å håndtere sykdommen og / eller behandle spesifikke symptomer:

Orale medisiner: To medikamenter er bærebjelken i behandlingen for å håndtere PNH:

• Ultomiris (avulizumab-cwvz) virker ved å hemme viktige C5-proteiner involvert i sykdommen;
• Soliris (eculizumab) virker ved å stoppe nedbrytningen av røde blodlegemer.

Immunsupprimerende medisiner: Disse brukes til å forhindre at immunforsvaret angriper benmargen; eksempler er antithymocyt globulin (ATG) og cyclosporine.

Blodtransfusjoner: Med blodtransfusjon tilføres blodkomponenter fra en giver i blodet for å gjenopprette lave blodtall.

Vekstfaktorer: Dette er naturlig forekommende hormoner som stimulerer beinmarg til å lage mer av visse typer blodceller.

Folsyre: Også kalt folat eller vitamin B-12, folsyre hjelper beinmarg med å produsere blodceller. Det er lett å få nok folat i dietten, men for personer med PNH kan kosttilskudd være gunstige.

Blodfortynnere: Blodfortynnere som Coumadin (warfarin) kan brukes til å redusere utviklingen av blodpropp.

Den eneste potensielle kur for PNH er en benmargstransplantasjon der stamceller fjernes fra beinmargen og erstattes med sunn beinmarg fra en giver. Benmargstransplantasjoner er alvorlige og risikofylte prosedyrer og anbefales kun for personer med alvorlig PNH-sykdom med gjentatt dannelse av blodpropp.

Prognose

Forløpet og alvorlighetsgraden av PNH varierer. Personer med et mildt tilfelle av tilstanden har sannsynligvis en normal levetid. De med PNH så vel som aplastisk anemi eller myelodysplatisk syndrom kan ha kortere levetid. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Hovedårsaken til alvorlige komplikasjoner og død hos personer med PNH er trombose. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Mestring

Å leve med paroksysmal nattlig hemoglobinuri krever visse forholdsregler. Noen ting å vurdere er:

Flyreiser og høye høyder

Jo lenger du kommer fra havnivået - for eksempel på en fjelltopp eller mens du flyr i et fly - jo mindre oksygen er det. Hvis du har anemi, kan denne mangelen forårsake brystsmerter og utmattelse. Før du reiser med fly eller besøker et sted i stor høyde, snakk med legen din. De vil kanskje kontrollere antall røde blodlegemer og endre eventuelle behandlinger for å forhindre en reaksjon. Mens du flyr, er det viktig å drikke rikelig med vann og bevege beina eller gå rundt i hytta for å forhindre blodpropp.

Vaksinasjoner

Det har vært rapporter om PNH-pasienter som har dårlige reaksjoner på influensaskudd, så det er viktig å snakke med legen din, som kan hjelpe deg med å avveie risikoen og fordelene ved å motta vaksinen. Legen din kan også anbefale andre vaksiner som kan være anbefales.

Svangerskap

Å ha PNH kan sette både mor og baby i fare. Risikoen for moren inkluderer blodpropp, svangerskapsforgiftning og behov for blodoverføring. Blodtynnende medisiner som warfarin reduserer sannsynligheten for blodpropp, men disse er ikke trygge å bruke i første trimester.

Risiko for babyen inkluderer prematuritet, lav fødselsvekt, dødfødsel og forsinket vekst og utvikling. Hvis du er en kvinne som vurderer graviditet, finn en fødselslege som spesialiserer seg på høyrisikofødsler.

Kirurgi

Kirurgi kan øke risikoen for blodpropp og forårsake alvorlig blødning hvis du har PNH. Legen din kan råde deg til å ta blodplatetransfusjon før operasjonen og foreskrive en blodfortynner å ta etter prosedyren.

Brukerstøtte

Å takle en alvorlig kronisk sykdom krever ikke bare en fysisk toll, men også en følelsesmessig sykdom. Ressurser som de som tilbys av AAMDS Foundation kan hjelpe deg med å finne spesialister, støttegrupper, sosialarbeidere, advokatmuligheter og økonomisk hjelp.

Et ord fra veldig bra

Mens en diagnose av paroksysmal nattlig hemoglobinuri kan være skremmende, er det flere behandlinger enn noen gang før som øker forventet levealder, og forskning på sykdommen fortsetter. Hvis du er interessert, kan National Organization for Rare Diseases gi informasjon om å delta i en klinisk prøve.