Prognose for trippel-negativ brystkreft

Spørsmål om overlevelsesrate og tilbakefall er veldig vanlige når noen får diagnosen trippel-negativ brystkreft (TNBC). Mens prognosen i gjennomsnitt er dårligere enn med hormonreseptor eller human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) positive svulster, er trippel negativ brystkreft en veldig heterogen (mangfoldig) sykdom. På en positiv note, og i motsetning til hormonpositive svulster som ofte går igjen sent (etter fem år), er sen tilbakefall mindre vanlig med trippel-negative svulster. Den nylige godkjenningen av immunterapi bare for triple-negativ sykdom er også optimistisk.

Vi vil se på faktorer som kan påvirke overlevelse eller gjentakelse, samt de statistiske frekvensene for begge. Vi vil også se på forventet levealder med trinn 4-negative brystkreft og nylig rapporterte tilfeller av noen få overlevende.

Triple-Negative Basics

Trippel-negativ brystkreft er kreft som ikke uttrykker østrogen- eller progesteronreseptorer, og som også mangler overuttrykk av HER2. Omtrent 10% til 20% av brysttumorene er trippel-negative på tidspunktet for diagnosen.

Disse svulstene er mer vanlige hos kvinner som har BRCA-mutasjoner (spesielt BRCA1), samt noen ikke-BRCA-genmutasjoner assosiert med brystkreft. De er veldig uvanlige hos menn, med bare rundt 1% av brystkreft hos menn som er trippel negative.

Det er færre muligheter for behandling av trippel-negativ brystkreft, siden hormonelle terapier (som tamoxifen eller aromatasehemmere) og HER2-målrettede terapier (som Herceptin) er ineffektive. Når det er sagt, har trippel-negative svulster en tendens til å reagere bedre på cellegift. For metastaserte trippel-negative svulster ble et immunterapi medisin godkjent i 2018 bare for trippel-negativ brystkreft.

I de første årene etter en diagnose er overlevelsesraten for trippel-negative brystkreft lavere, men i motsetning til østrogen-positive svulster som er beryktet for å ha sent tilbakefall, er triple-negative svulster mye mindre tilbøyelige til å gjenta seg etter fem år. Hva dette betyr er at mens triple-negativ brystkreft kan være mindre "behandlingsbar", kan den være mer "herdbar" (eller i det minste føre til langsiktig overlevelse) blant de som overlever minst fem år.

Ikke alle trippel-negative brystkreftformer er de samme

Før du diskuterer statistikk, er det viktig å merke seg at hver enkelt person og hver svulst er forskjellige. To trinn 2A trippel-negative brystkreft kan oppføre segveldigannerledes. Mens en diskusjon er utenfor omfanget av denne artikkelen, har forskere forsøkt å klassifisere trippel-negative svulster i forskjellige klasser; klasser som kan variere betydelig i prognose.

Tidligere inkluderte trippel-negative brystkreft svulster som hadde østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR) uttrykk mindre enn 10%. I 2010 omdefinerte American Society of Clinical Oncology kriteriene til et ER- og PR-uttrykk mindre enn 1%.

Faktorer som kan påvirke prognosen

Det er en rekke faktorer (i tillegg til undertyper) som kan påvirke prognosen for trippel negativ brystkreft. Noen av disse inkluderer:

Alder

I en studie ble det funnet at den fem år lange sykdomsfrie og totale overlevelsen var signifikant høyere hos eldre mennesker med trippel negativ brystkreft enn yngre mennesker; selv om eldre mennesker var mindre sannsynlig å få behandling med stråling og cellegift.

Behandlinger

Trippel-negative brystkreft har en tendens til å reagere godt på cellegift; enda bedre enn hormonpositive svulster. Adjuverende cellegift (cellegift gitt etter operasjonen) er assosiert med bedre overlevelse, og dette ser ut til å være sant selv for små, node-negative svulster. Fordelen med cellegift varierer med svulstgrad, med fordelen av cellegift mest tydelig med svulster 3.

Siden flertallet av trinn 4 (metastatisk) brystkreft først blir diagnostisert på et tidlig stadium, men senere gjentar seg med fjerne metastaser, er det nyttig å begynne med å diskutere gjentakelsesfrekvenser.

Gjentakelsespriser

Selv ved kirurgi (og ofte cellegift og stråling), oppstår brystkreft altfor ofte. Faktisk ble flertallet av trinn 4 (metastatisk) brystkreft opprinnelig diagnostisert på et tidlig stadium, og senere gjentok seg med fjerne metastaser. Siden metastaser er ansvarlige for omtrent 90% av brystkreftrelaterte dødsfall, ser betydelig forskning på måter å redusere risikoen for gjentakelse.

Ifølge en studie fra 2019 vil rundt 40% av mennesker som har trinn 1 til trinn 3 trippel-negativ brystkreft få tilbakefall etter standardbehandling, mens rundt 60% vil ha langvarig sykdomsfri overlevelse. Dessverre har det ikke vært en klar måte å bestemme sjansene for at en persons trippel-negative brystkreft vil gjenta seg, og forskning pågår.

Både forekomsten og tidspunktet for tilbakefall følger et annet mønster med trippel-negativ brystkreft enn med positiv sykdom.

Tidlig gjentakelse

Når gjentakelser oppstår med trippel-negativ brystkreft, forekommer de ofte de første fem årene etter diagnosen. Toppforekomsten er omtrent tre år fra diagnosen.

Som med hormon- eller HER2-positive brystkreft kan tilbakefall være lokale, regionale eller fjerne (metastatiske). Likevel er områdene for fjerne metastaser ofte forskjellige. Trippel-negative brystkreftformer sprer seg mer sannsynlig til "viscerale organer" som hjerne, lever og lunger, og i motsetning til østrogen-positive svulster, spres de mindre sannsynlig til bein.

I en studie fra 2018 var det første metastasestedet som følger:

• Lunge (31%)
• Hjernen (17,1%)
• Ben (9%)
• Lever (6,2%)
• Leptomeningeal (1,4%)
• Andre (7,1%)

Sen gjentakelse

Trippel-negative brystkreft (i det minste mange) skiller seg betydelig fra hormonpositive svulster ved at de er mindre sannsynlige å komme tilbake sent (definert som fem eller flere år etter diagnose).

Ved østrogenreseptor-positive svulster forblir forekomsten av tilbakefall jevn i minst 20 år etter diagnosen; selv for veldig små, tidlige stadietumorer. Faktisk er folk som har østrogenreseptor-positiv brystkreft i tidlig stadiummersannsynligvis vil få en gjentakelseetterfem år enn de første fem årene etter diagnosen. Hos kvinner med hormonpositive svulster som behandles med hormonell terapi i fem år etter operasjon og / eller stråling / cellegift, varierer den fjerne gjentakelsesgraden mellom år 5 og år 20 fra 14% for små, node-negative svulster (T1N0) til 47% for større svulster som har spredt seg til lymfeknuter (T2N4-9).

Den lavere forekomsten av sen tilbakefall med trippel-negativ brystkreft var ikke like klar før nylig, da mange studier bare gikk ut fem år når man så på gjentakelse og overlevelse. En studie fra 2018 så imidlertid på personer med trippel negativ brystkreft som var sykdomsfri fem år etter diagnosen. Blant denne gruppen var den 10-årige gjentakelsesfrekvensen 97% og den 15-årige gjentakelsesfrekvensen 95%.

Siden denne studien begynte før definisjonen av trippel-negativ brystkreft endret seg, inkluderte den personer med lave østrogen-positive svulster (1% til 10%). Samlet sett hadde bare 5% av menneskene som overlevde i fem år etter diagnosen en gjentakelse.

Årsakene til disse forskjellene mellom hormonpositive og -negative svulster er ikke sikre, men "svulstdval" eller evnen for kreftceller til å ligge i dvale i lengre perioder ser ut til å være større i østrogenpositive svulster.

Overlevelse etter tilbakefall (forventet levealder med metastatisk TNBC)

Hvis du har trinn 4 trippel-negativ brystkreft, kan du lure på hvor lenge folk kan leve med sykdommen. Dessverre er overlevelsesgraden etter en fjern gjentakelse av trippel-negativ brystkreft også lavere enn med positive svulster. Når det er sagt, er overlevelsesraten statistikk, og tar ikke hensyn til nye behandlinger som har blitt utgitt de siste årene.

En studie fra 2018 adresserte spesielt overlevelse etter gjentakelse hos personer med trippel negativ brystkreft. Den samlede overlevelsesraten på tre år var 44% og den totale overlevelsesraten på fem år var 27%. Overlevelse etter gjentakelse ser ut til å variere med metastasestedet (e), og prognosen er bedre med beinmetastaser enn metastaser til andre organer. Mennesker som har en enkelt metastase har også bedre overlevelsesrate enn de som har flere metastaser.

Overlevelsesrater

American Cancer Society bryter fem års overlevelsesgrad ned i tre kategorier:

• Lokal (91%)
• Regionalt (65%)
• Fjern (11%)

Disse prisene ble beregnet (fra og med 2019) med statistikk samlet mellom 2010 og 2015.

Finnes det langvarige overlevende?

Nylige behandlinger kan endre langsiktige utsikter for minst noen mennesker med metastatisk trippel-negativ brystkreft ifølge to rapporter fra 2019. I det ene er en kvinne for øyeblikket 15 år fra diagnosen stadium 4 trippel-negativ brystkreft uten bevis for sykdom. Hun fikk både metronomisk cellegift og immunterapi.

I en annen rapport oppnådde en kvinne et fullstendig svar på behandlingen (også cellegift og immunterapi) og er syv år fra diagnosen metastatisk sykdom uten bevis for tilbakefall.

En merknad om statistikk

Overlevelsesraten er statistikk, og som sådan har den en tendens til å fortelle oss hvordan den "gjennomsnittlige" personen vil gjøre med en "gjennomsnittlig" trippel-negativ brystkreft; men mennesker og svulster er ikke statistikk. Noen mennesker vil gjøre det bedre, og noen vil gjøre det verre.

Veldig viktig er at statistikk vanligvis er flere år gammel. For å beregne fem års overlevelsesrate, må en person ha blitt diagnostisert minst fem år tidligere. Og fremdeles er det forsinkelsestid. Behandlingen av trippel-negativ brystkreft er i endring, og nye medisiner er godkjent.

Nye medisiner for metastatisk brystkreft

Immunterapimedisinene kalt checkpoint inhibitors har ført til en betydelig forbedring i overlevelsesraten for lungekreft og melanom. I mars 2019 ble det første immunterapi-legemidlet, Tecentriq (atezolizumab) godkjent for trippel-negativ brystkreft som er metastatisk (eller tidlig stadium, men som ikke kan fjernes kirurgisk). Som nevnt ovenfor er det i det minste noen få personer som har hatt utmerkede svar i kliniske studier før godkjenning.

PARP-hemmere er også en klasse medisiner som kan endre overlevelsesraten i fremtiden, spesielt blant kvinner som har arvelig brystkreft (både BRCA og ikke-BRCA-mutasjoner).

For beinmetastaser kan beinmodifiserende medisiner være effektive i behandling av begge metastaser, og kan redusere utviklingen av ytterligere metastaser i bein.

Til slutt, for folk som bare har en enkelt eller få metastaser (oligometastaser), kan behandling av disse metastasene lokalt være et alternativ. Mens studiene er unge, kan behandling av oligometastaser forbedre overlevelsen eller til og med føre til langvarig overlevelse for et mindretall mennesker.

I tillegg, for noen mennesker som behandles med immunterapi, kan lokal stråling (som stereotaktisk strålebehandling / cyberkniv) noen ganger forbedre responsen til immunterapi, noe som kalles abscopal-effekten. Siden immunterapi er et så nylig tillegg til brystkreft, er det ikke kjent hvor vanlig dette svaret kan være, eller om det i det hele tatt blir sett.

Statistikk tar ikke hensyn til sene gjentakelser

Når du sammenligner trippel-negativ brystkreft med positive svulster, er det viktig å huske på sen gjentakelse. Mest statistikk presenteres som fem års overlevelsesrate, og i denne innstillingen kan trippel-negativ brystkreft se mer illevarslende ut. Men når vi ser på lengre perioder, si 20 år etter diagnosen, kan dette være annerledes.

Et ord fra veldig bra

Det kan være hjertesmerter å få diagnosen en sykdom som er forbundet med en "dårlig prognose." Vi kan ikke se bort fra trusselen om tidlige tilbakefall, og det er behov for bedre behandlinger. For de som overlever de første fem årene etter diagnosen, kan en diagnose av trippel-negativ sykdom imidlertid redusere frykten for tilbakefall, i det minste i liten grad.