Typer B-celle lymfom

Lymfomer er kreft i lymfocyttene, en gruppe hvite blodlegemer som spiller en nøkkelrolle i immunforsvaret. Ulike typer lymfocytter (for eksempel B-celler, T-celler og NK-celler) kan gi forskjellige lymfomer. De lymfomene som dannes i trinnene for utvikling av B-lymfocytter kalles B-celle lymfomer. Folk lærer hvilke av de mange typene B-celle lymfom de har under diagnosen og evalueringen.

To av de vanligste B-celle lymfomene er diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og follikulært lymfom. Begge kan føre til forstørrelse av en eller flere lymfeknuter, i tillegg til andre tegn og symptomer.

Hero Images / Getty Images

Hovedtyper

De to hovedkategoriene av lymfom er Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfom. B-celler og deres slekt er viktig i begge kategorier av lymfom. Faktisk er de fleste ikke-Hodgkin lymfomer (ca. 85%) B-celle lymfomer. Selv om Hodgkin-lymfomer vanligvis også involverer B-celler, blir de ofte vurdert separat, delvis av historiske grunner.

Hovedtyper av B-celle ikke-Hodgkin lymfom (NHL) er oppført her, sammen med estimater for antall nye tilfeller som årlig forventes i USA:

• Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL): Mer enn 18.000 nye tilfeller
• Follikulært lymfom (FL): 15 000 nye tilfeller
• Marginals lymfomer (MZL): 6000 nye tilfeller
• Mantelcellelymfom (MCL): 4.000-5.000 nye tilfeller
• Lite lymfocytisk lymfom (SLL) / Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL): Omtrent 2100 tilfeller årlig tilstede medikke-leukemiskbilde (SLL)

I dag er SLL og CLL ofte ansett som to former for samme malignitet. SLL betegner sykdom med overvekt i lymfeknuter (lymfom) mens CLL refererer til overvekt av de ondartede hvite blodcellene i sirkulasjonen (leukemi). SLL er mye mindre vanlig enn CLL.

Sjeldne typer

• Burkitt lymfom
• Waldenstrom makroglobulinemi (lymfoplasmacytisk lymfom)
• Primær sentralnervesystemets lymfom
• Primært intraokulært lymfom
• Kutant lymfom, B-celletype
• En håndfull sjeldne B-celle lymfomer som tidligere ble inkludert som undertyper av DLBCL, men som nå er oppført separat i Verdens helseorganisasjons klassifiseringssystem
• Hårcelle leukemi regnes som et sjeldent B-celle lymfom, til tross for navnet

Hva forteller typen deg?

Til tross for deres delte celleforhold, kan B-celle lymfomer variere påfallende i aggressivitet, klinisk forløp, respons på behandling og prognose. Noen B-celle lymfomer kan herdes, mens andre ennå ikke har kur.

Noen ganger kan undergrupper eller underkategorier av B-celle lymfom være mer talende enn hovedklassifiseringen. For eksempel kan det hende at "den indolente delmengden av MCL" ikke gir symptomer i årevis og kanskje ikke krever umiddelbar behandling; mens aggressive former for MCL krever intensiv behandling slik at en person kan overleve utover noen få år, for forhåpentligvis å leve lenge nok til å se neste behandlingsgjennombrudd.

Et annet eksempel på at den samme B-celle lymfom typen oppfører seg annerledes av individ, oppstår med DLBCL. Noen mennesker med DLBCL har utmerket respons på intensiv terapi, slik at de blir kurert. Dessverre er dette ikke tilfelle for alle.

For personen med lymfom er typen B-celle lymfom viktig, men iscenesettelse og prognostisk score (ser på de cellulære og kliniske risikofaktorene) er også nøkkelen til å hjelpe deg og legen din med å planlegge for fremtiden og evaluere ditt beste muligheter for behandling.

NHL er typisk delt inn i typer iindolentelleraggressivondartede lidelser; dette gjelder spesifikt også mange B-celle lymfomer. Indolente lymfomer vokser vanligvis saktere, mens aggressive lymfomer har en tendens til å vokse raskere.

Indolente B-celle lymfomer

For å generalisere har indolente B-celle lymfomer en tendens til å ha en relativt god prognose, med lange overlevelsestider, men de kan ikke kureres i avanserte stadier. Med indolente lymfomer er det også en mulighet for at det som begynner som en indolent sykdom senere vil forvandle seg til å bli en mer aggressiv sykdom. Dette kan skje relativt kort tid etter diagnosen, flere tiår etter diagnosen, eller i det hele tatt i tilfelle mange mennesker med indolente B-celle lymfomer.

To eksempler på indolente B-celle lymfomer er follikulært lymfom og lite lymfocytisk lymfom.

Follikulært lymfom

Follikulært lymfom og indolent lymfom vokser ofte sakte og reagerer godt på behandlingen, men det er veldig vanskelig å kurere, og det kommer vanligvis tilbake etter behandling.

Mange mennesker med follikulært lymfom kan leve lenge. Visse tilfeller av follikulært lymfom som ikke forårsaker andre problemer enn mildt hovne lymfeknuter, trenger ikke engang behandling. Noen mennesker med follikulært lymfom trenger aldri behandling i det hele tatt, og for de som gjør det, kan det gå flere år før behandling er nødvendig.

Dessverre, i en undergruppe av mennesker med follikulært lymfom, har sykdommen en dårligere prognose. Omtrent 20% av pasientene med stadium II, III og IV follikulært lymfom vil komme tilbake innen to år etter frontlinjebehandling, og prognosen er ikke like god i disse tilfellene.

Lite lymfocytisk lymfom (The Lymphoma Version of CLL)

Lite lymfocytisk lymfom er et annet indolent B-celle lymfom. Det ligner veldig på kronisk lymfatisk leukemi (CLL), bortsett fra at sykdommen har en tendens til å være lokalisert i lymfeknuter.

Ofte er mer enn en gruppe lymfeknuter påvirket i SLL.Kreftcellene kan også være tilstede i andre områder som blod eller beinmarg, men i mindre grad enn i CLL.

Som er karakteristisk for indolent lymfom, lever mange pasienter med SLL med sin malignitet i årevis, og til slutt forsvinner av årsaker som er helt uten tilknytning til maligniteten.

Aggressive B-celle lymfomer

Selv om begrepet "aggressiv" høres ut som det alltid vil være dårlig, reagerer noen aggressive B-celle lymfomer veldig bra på behandlingen og kan til og med helbredes med intensiv kjemoimmunterapi - det vil si behandling med cellegift pluss antistoffbehandling. Andre aggressive lymfomer er vanskeligere å kontrollere; målet blir å oppnå remisjon i en periode på år, kanskje 5-10 år, opprettholde livskvaliteten, og håpe at behandlingsgjennombrudd oppstår når tilbakefall oppstår.

Diffus stort B-celle lymfom

Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), den vanligste høykvalitets (aggressive) formen av NHL, har en tendens til å vokse raskt. Selv om det kan forekomme i barndommen, øker frekvensen av DLBCL med alderen, og de fleste pasienter er over 60 år ved diagnosen.

Det starter vanligvis dypt inne i kroppen i lymfeknuter, selv om DLBCL kan utvikle seg i områder utenfor lymfeknuter, som i mage-tarmkanalen, testikler, skjoldbruskkjertel, hud, bryst, bein eller hjerne. På det tidspunktet det diagnostiseres, kan DLBCL være tilstede på bare ett sted eller flere flekker i kroppen.

Til tross for å være et aggressivt lymfom, anses DLBCL som potensielt helbredelig. Behandlingen du velger er vanligvis kjemoimmunterapi. Ofte blir cellegift gitt i et regime med fire legemidler kjent som CHOP (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison), pluss det monoklonale antistoffet rituximab.

Kjent som R-CHOP, er dette diett vanligvis gitt i sykluser med tre ukers mellomrom, med varierende tidsplaner. Den spesielle behandlingen, intensiteten og varigheten avhenger av sykdomsstadiet, risikoen for malignitet og individuelle pasientegenskaper.

DLBCL kan helbredes hos omtrent halvparten av alle pasienter, men sykdomsfasen og den prognostiske poengsummen (IPI-score, som estimerer sykdomsrisiko) kan ha stor effekt på dette. Pasienter med lavere stadier og lavere IPI-score har en tendens til å ha bedre overlevelsesrate. Totalt sett vil omtrent tre av fire personer ikke ha noen tegn på sykdom etter den første behandlingen, og mange blir kurert.

Mantelcelle lymfom

Mantelcelle lymfom (MCL) er et annet lymfom som vanligvis er aggressivt. Det påvirker flere menn enn kvinner og har en tendens til å bli diagnostisert hos personer eldre enn 60 år.

Det er en delmengde av MCL som oppfører seg mer som et indolent lymfom, der en vakt- og ventestrategi kan være passende først. Tvert imot er tilfelle for blastoidvarianten av MCL, en veldig aggressiv sykdomsform.

Personer med blastoidvarianten av MCL som er yngre og ellers sunne, blir vanligvis behandlet aggressivt, vanligvis med rituximab pluss fraksjonert cyklofosfamid, vinkristin, doksorubicin og deksametason (også kjent som R-Hyper-CVAD-diett) etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon, eller ASCT.

CNS-profylakse, eller administrering av kreftmidler som kan trenge gjennom sentralnervesystemet, kan også vurderes hos noen med en blastoid variant av MC. ASCT eller til og med allogen stamcelletransplantasjon kan vurderes etter den første behandlingsrunden for å indusere remisjon.

Hvordan type bestemmes

En rekke verktøy hjelper til med å bestemme lymfom-typen. Disse inkluderer det mikroskopiske utseendet til de ondartede cellene, som ofte er hentet fra en lymfeknute-biopsi, samt verktøy som oppdager tilstedeværelse eller fravær av overflatemarkører på de involverte lymfocyttene. Genetisk testing av kreftcellene brukes også ofte til å finjustere evalueringen, spesielt når sikker tilstedeværelse av mutasjoner kan være viktig for diagnose og behandling.

En teknikk kjent som immunhistokjemi hjelper til med å skille mellom typene B-celle lymfom ved å oppdage proteinmarkører, eller CD-markører, på overflaten av de ondartede cellene. Ikke alle maligniteter av en bestemt lymfom-type vil alltid lage de samme markørene, men analyse av disse markørene kan bidra til å begrense feltet, diagnostisk.

CD5 og CD10 hjelper til med å sortere B-celle lymfomtyper:

• Klassiske eksempler på CD5 + / CD10- B-celle lymfomer (de har CD5 markør, men mangler CD10 markør) er lite lymfocytisk lymfom og mantel celle lymfom.
• Klassiske eksempler på CD5 + / CD10 + B-celle lymfomer som uttrykker er follikulært lymfom og Burkitt lymfom. Hårcelleleukemi og mantelcellelymfom kan av og til være positivt for CD10. Noen former for DLBCL kan også være CD10-positive. Positivt CD10-uttrykk i mer enn 30 prosent av kreftcellene klassifiserer en pasient med DLBCL som en bestemt undertype (GC eller germinal center type), som har en bedre total overlevelsesrate enn den ikke-GC fenotypen.
• Klassiske eksempler på CD5- / CD10-, modne B-celle lymfomer med liten celle størrelse inkluderer marginal sone lymfomer (med MALT lymfom den vanligste formen), Waldenstrom makroglobulinemi og hårcelleleukemi. De fleste DLBCL-er i kategorien "ikke annet spesifisert" er også negative for både CD5 og CD10.

Målretting mot forskjellige typer B-celle lymfom

Til tross for mange viktige forskjeller i B-celle lymfom, er det også flere viktige likheter. Disse kreftformene har en tendens til å etterligne stadiene av normale B-celler når de utvikler seg og modnes. I hvilken grad de etterligner disse stadiene er en stor del av lymfomnavnet og klassifiseringssystemet.

I tillegg bruker behandlinger for personer med B-celle lymfom noen av de delte målene som kommer fra den sunne B-lymfocytten og dens "slektstre". Disse målene inkluderer overflatemarkører (f.eks. CD20-antigenet) og også cellesignaliseringsmekanismer (f.eks. B-celle-reseptorsignalering og BCL-2-signalering).

CD20 Marker og Rituximab

Sunn B-lymfocytter har et antigen, eller markør, på overflaten som kalles CD20, og det samme gjør mange av B-celle lymfomene. Antistoffer som er spesifikke for dette overflateantigenet kan administreres til pasienter med B-celle lymfomer enten som en del av behandlingen, sammen med cellegift, eller i noen tilfeller som den eneste behandlingen (anti-CD20 monoterapi). Antistoffene binder seg til CD20 til de ondartede (og normale) B-celler og fører til utarmning av B-celler, og hjelper dermed til å ødelegge svulsten.

Rituximab og obinutuzumab er begge anti-CD20 monoklonale antistoffer (laboratorieutviklede, identiske kloner av antistoffer som er produsert for å målrette CD20-antigenet). Rituximab var det første CD20-antistoffet som ble mye brukt. Siden godkjennelsen for tilbakefall / ildfast NHL i 1997, har rituximab blitt vedtatt i behandlingen av mange B-celle maligniteter, samt autoimmune tilstander, inkludert revmatoid artritt.

Rituximab har en rolle i behandlingen av indolente B-celle lymfomer som follikulært lymfom og marginal sone lymfom; og også i aggressive B-celle lymfomer som DLBCL og MCL. Risikoen med anti-CD20 monoklonale antistoffer inkluderer de som er forbundet med nyreproblemer på grunn av tumordestruksjon, kjent som tumorlysesyndrom.

B-Cell Receptor (BCR) Signalering og Ibrutinib

Hva B-celler gjør i deres normale, daglige liv, er nært forbundet med funksjonen til deres B-cellereseptor (BCR). Denne reseptoren er som et immunforsvar som "smaker" på antigener.

Reseptoren har både smakskomponenten og en signalkomponent. Når det riktige antigenet binder seg til smakskomponenten i reseptoren, utløser det en serie kjedereaksjoner, som til slutt fører til B-celle-signalering. Hvis antigenet er fra en smittsom utenlandsk inntrenger, er B-celle-signalering en god ting, noe som får B-cellen til å øke aktivitetene som kan være nyttige for å bekjempe infeksjon.

Imidlertid kaprer B-celle lymfomer ofte denne normale BCR-signalveien for å dra nytte av denne allerede eksisterende mekanismen for reproduksjon og overlevelse av B-celler. Dermed har nyere behandlingsstrategier dukket opp de siste årene for å målrette og blokkere denne signaliseringen.

Bruton tyrosinkinase (BTK) -hemmere ibrutinib og acalabrutinib virker ved å blokkere Bruton tyrosinkinaseenzymet. BTK er et enzym som overfører signaler fra en rekke celleoverflatemolekyler, inkludert B-celle-reseptoren, men også reseptorer som fungerer som homing-enheter, og forteller B-cellen hvor de skal reise.

Ibrutinib har revolusjonert behandlingen av B-celle maligniteter som CLL / SIL og Waldenstrom Macroglobulinemia. Ibrutinib brukes også i visse omgivelser for pasienter med tidligere behandlet B-celle lymfom (dvs. MCL og MZL).

Acalabrutinib blokkerer også BTK og er godkjent for tidligere behandlet MCL. Mens BTK-hemming har vært et stort fremskritt og generelt tolereres godt, er det en risikoprofil som tas i betraktning, og andre alternativer kan vurderes for personer som har samtidig hjerteproblemer, arytmier, eller som har risiko for større blødninger arrangementer.

BCL-2 Signalering og Venetoclax

I tillegg til BCR-signalering har B-celle lymfomer lenge vært kjent for å kapre BCL-2-signalering. B-celle leukemi / lymfom-2 (BCL-2) proteinfamiliemedlemmer er nøkkelregulatorer for den programmerte celledødsveien (apoptose). Overekspresjon av BCL-2 er demonstrert i CLL, der BCL-2-signalering hjelper tumorcelleoverlevelse og har vært assosiert med motstand mot cellegift.

I follikulært lymfom har anslagsvis 90 prosent av pasientene en genetisk endring i tumorceller som antas å forårsake overekspresjon av BCL-2-protein. Mer enn 40 prosent av diffuse pasienter med stor B-celle-lymfom ble kategorisert som relativt høyt BCL-2-uttrykk.

Venetoclax er en behandling som blokkerer BCL-2 og er godkjent for CLL, med mange studier som undersøker ytterligere potensiell bruk i behandlingen av andre B-celle maligniteter. Venetoclax hjelper med å gjenopprette prosessen med programmert celledød ved å binde seg direkte til BCL-2-proteinet. Laboratoriedata har vist at venetoklax har celledrapende aktivitet mot celler som brukes til å studere follikulært lymfom, MCL og DLBCL, men bruken av disse i disse maligniteter betraktes som undersøkende på dette tidspunktet.

I likhet med andre målrettede terapier, kan det hende at venetoklaks ikke er det rette alternativet for alle pasienter med gjeldende maligniteter. For de med nyreproblemer, for eksempel, kan legene trenge å balansere risikoen for en forverring av disse problemene med venetoklaks, på grunn av en tilstand som kalles tumorlysesyndrom.

Et ord fra veldig bra

Jo mer du vet om den spesifikke typen B-celle lymfom som påvirker deg eller din nærmeste, desto mer effektivt vil du være i stand til å samarbeide med helsevesenet ditt om felles beslutningstaking. Det er virkelig en verden av mangfold på tvers av de forskjellige typene B-celle lymfom. Imidlertid kan felles grunnlag bli funnet ved at fremskritt i behandlingen av en type B-celle lymfom har potensial til å være anvendelig for andre typer, på grunn av delte molekylære mål.