Kreftrisiko: Kjenn din genetiske tegning

Hva er egentlig arvelig kreft? Med samtaler om genetiske screeningtester og "brystkreftgener" har mange begynt å lure på om kreft er "skrevet i stjernene". Så det er viktig å forstå hva en genetisk disposisjon egentlig betyr, samt hva du kan gjøre for å redusere risikoen hvis du har en familiehistorie av kreft.

Victor Torres / Stocksy United

Arvelig kreft eller genetisk disposisjon

Arvelig kreft refererer til kreft som er mer sannsynlig hos noen mennesker enn andre basert på deres genetiske plan.

Arvelig kreft er kreft som har utviklet seg som et resultat av en genmutasjon eller annen genetisk abnormitet som overføres fra en forelder til et barn. Å arve en genmutasjon betyr ikke nødvendigvis at du vil utvikle kreft, men det øker absolutt risikoen (sammenlignet med noen som ikke har arvet et mutert gen). Kreft som forekommer hos mennesker med disse genetiske abnormitetene blir referert til som"arvelige kreftformer.'

Kreft arves ikke, i stedet arver du et gen (eller en kombinasjon av gener eller annen genetisk abnormitet som translokasjoner og omorganiseringer) som kan disponere deg for kreft, og at predisposisjonen kan være veldig liten eller veldig stor, avhengig av det spesifikke genet og andre risikofaktorer eller kombinasjon av gener.

Å ha en arvelig genmutasjon som kan føre til kreft betyr at du har en "genetisk predisposisjon"for kreft - det vil si at du har høyere risiko for å utvikle kreft enn befolkningen generelt.

Genetiske mutasjoner og kreft

Det er to typer genetiske mutasjoner som kan føre til kreft:

• Arvelige mutasjoner
• Ervervede mutasjoner

Genetiske mutasjoner ligger til grunn for utvikling av kreft, men ikke alle kreftformer er arvelige, da de fleste kreftformer er resultatene av ervervede genmutasjoner (mutasjoner som oppstår etter fødselen).

I løpet av vår levetid akkumulerer genene våre mutasjoner som følge av eksponering for kreftfremkallende stoffer (stoffer som forårsaker kreft), men også på grunn av normale metabolske prosesser i celler:

• Hver gang en celle deler seg, må den lage en nøyaktig kopi av alt DNA i en celle.
• Dette DNA kan bli skadet (mutert) ganske enkelt som en ulykke under delingsprosessen.
• Mutasjoner forårsaket under delingsprosessen er grunnen til at kreft blir vanligere jo eldre vi blir. Det er også grunnen til at kronisk betennelse, som den typen som oppstår i munnen og lungene ved røyking, kan føre til kreft.
• Mesteparten av tiden denne skaden på DNA oppstår, blir den enten reparert, eller cellen går gjennom en prosess med programmert celledød (apoptose).

Årsaken til at vi ikke alle får kreft hele tiden, er at vi har metoder for å reparere den uunngåelige skaden som oppstår i vårt DNA. Noen av genene våre kalles tumorsuppressorgener. Tumorundertrykkelsesgener koder for proteiner som reparerer skadet DNA i cellene våre. Når tumorundertrykkelsesgener muteres, koder de for proteiner som ikke fungerer like bra til å gjøre dette reparasjonsarbeidet, og skadede celler får leve og formere seg og til slutt bli en svulst (kreft).

Hva som forårsaker kreft å være arvelig

Hver av foreldrene sender en kopi av sine gener til barnet sitt slik at barnet blir født med to kopier av hvert gen i kroppen (en fra moren og en fra faren). De fleste er født med to normale kopier av hvert gen, men for noen med en arvelig mutasjon i en kopi av et tumorundertrykkende gen (som normalt beskytter mot kreft) betyr det at risikoen for kreft økes.

To vanlige tumorsuppressorgener er BRCA1- og BRCA2-genene. Hundrevis av forskjellige typer mutasjoner i en av BRCA1- og BRCA2-genene er identifisert, hvorav noen er bestemt for å være skadelige og øker risikoen for kreft hvis de muterte genene overføres til avkom.

Familiehistorie av kreft: er du i fare?

Det er viktig å merke seg at det er noen kreftformer som er mye mer sannsynlig enn andre å ha en genetisk komponent. Det er også kreftformer som går sammen i klynger. For eksempel, hvis noen har en familiehistorie av tidlig brystkreft og andre slektninger med kreft i bukspyttkjertelen, kan du mistenke en BRCA2-genmutasjon. Personer med tykktarmskreft har litt økt risiko for å utvikle brystkreft. Ved bestemmelse av risiko ser genetiske rådgivere på flere faktorer:

• Antall slektninger som har hatt kreft (både spesifikke kreftformer og kreft)
• Typer kreft (som nevnt tidligere, er det mer sannsynlig at noen kreftformer kjører i familien enn andre)
• Kombinasjonen av krefttyper: Det er ofte ikke klart at en kombinasjon av kreft kan anses å ha en større genetisk kobling selv enn to familiemedlemmer som har kreft på ett sted. For eksempel kan en BRCA2-genmutasjon ha vært en predisposisjon for brystkreft i en slektning, eggstokkreft i en annen, prostatakreft i en tredje og kreft i bukspyttkjertelen i en fjerde. En kombinasjon som denne kan være mer bekymringsfull enn å finne brystkreft hos seks eller åtte pårørende. Hva dette betyr er at alle bør ta en veldig forsiktig familiehistorie av kreft i sine familier for å diskutere med legene sine.
• Kreft og kjønn: Et eksempel på kjønn som har en effekt på familiær kreftrisiko er brystkreft der brystkreft hos menn er mer sannsynlig å ha en genetisk komponent enn brystkreft hos kvinner.
• Antall pårørende med en sykdom er også viktig. Det er absolutt risikoen for å utvikle tykktarmskreft hvis mor, onkel og bror hadde sykdommen i stedet for å bare ha en av disse slektningene med sykdommen.

Å lage en komplett familiehistorie kan hjelpe deg med å måle om du er genetisk disponert for kreft. Noen mennesker kan velge å forfølge genetisk testing for å vite om de har et mutert gen. I det minste, og nå som vi har flere genetiske tester tilgjengelig, bør alle skrive ut en grundig historie med kreft i sin utvidede familie for å gjennomgå med sin primærlege på tidspunktet for en fysisk.

Genetisk rådgivning og testing

Det er viktig å gå gjennom genetisk rådgivning hvis du vurderer genetisk testing. En årsak er at du forstår testprosedyren og resultatene og er forberedt på hva svaret måtte være. Enda viktigere er at det kan noteres trender i risiko som det ennå ikke er tilgjengelige tester for, men basert på historien alene kan det anbefales at du utfører flere screeningtester.

Genetisk testing kan høres så enkelt ut som en rask blodprøve, men det er ikke så enkelt. Som et raskt eksempel, hvis du har et familiemedlem som hadde brystkreft og en bestemt mutasjon i BRCA2-genet, kunne den aktuelle mutasjonen testes for. Ellers kan et komplett panel bare for å evaluere alle mutasjoner i BRCA2-genet alene koste flere tusen dollar. Tatt i betraktning at dette bare er en genetisk test, kan du se hvor dette går.

Med tiden og med det fullførte menneskelige genomprosjektet, bør denne typen tester forbedres, men vitenskapen er fortsatt på mange måter i sin spede begynnelse.

Noen punkter å vurdere og diskutere med en genetisk rådgiverfør du har gjort gentesting inkluderer:

• Hva ville du gjort, og hvordan ville du ha det hvis du fikk vite at du hadde en genetisk disposisjon for en eller annen type kreft?
• Hvor nøyaktige er resultatene?
• Hva forteller testen deg egentlig?
• Hva er testens begrensninger?

Genetisk testing kan fortelle deg at du er disponert for en bestemt genmutasjon som kan disponere deg for en bestemt form (eller flere) av kreft. For de fleste kreftformer er det frykt for at genetisk testing vil gi folk falsk forsikring om manglende risiko. La oss se på noen få kreftformer.

Brystkreft: Er det genetisk?

Brystkreft kjører absolutt i familier, da omtrent 10% av brystkreft anses som "genetisk".

Mange er kjent med BRCA1 / BRCA2 genmutasjoner og brystkreft. Da Angelina Jolie hadde sin forebyggende mastektomi på grunn av en av disse mutasjonene, ble publikum interessert i å teste for disse genene. Dessverre er det ikke så enkelt å teste for disse genene som å bare ta en "blodprøve", da det er mange måter BRCA1- og BRCA2-gener kan muteres på.

BRCA1 og BRCA2 er tumorsuppressorgener. Disse genene arves i et autosomalt recessivt mønster, noe som betyr at begge kopiene av genet ditt må muteres for å utvikle brystkreft. Hvis du vurderer å teste, ikke gå glipp av disse tankene om hvorvidt du skal ta brystkreftgen-testen.

Genetikken til kreft er faktisk mye mer komplisert enn dette. For eksempel kan det være mutasjoner i onkogener - gener som er som gasspedalen som kjører bil. Med disse mutasjonene kan det hende at det bare trenger å være en mutasjon i en kopi av genet (autosomal dominant.) I motsetning til dette arves mange tumorundertrykkende gener som nevnt ovenfor. I tillegg er det mange andre faktorer og mekanismer som er for kompliserte til å adresseres her, og de fleste kreftformer er forårsaket av en kombinasjon av flere mutasjoner (med noen få viktige unntak) inkludert både onkogener og tumorundertrykkende gener, med de fleste mutasjoner, igjen, som oppstår etter fødsel.

Prostatakreft

Prostatakreft kan også kjøre i familier, og det ser ut til å være en sammenheng mellom prostata og brystkreft.

Hvis du har en familiehistorie av prostatakreft, må du snakke med legen din. For eksempel kan PSA-testing redde liv, men det er ikke for dårlig informerte. Prostatakreft har en høy genetisk kobling siden den arvelige risikoen for prostatakreft anslås å være så høy som 60%, selv om bare 5 til 10% antas å være relatert til genetiske følsomhetsgener. Hvis faren din eller broren din har hatt prostatakreft, er risikoen din mer enn det dobbelte av en person uten familiehistorie av sykdommen.

Predisposisjon for tykktarmskreft

Det er flere ting å forstå med tykktarmskreft - eller flere "typer" predisposisjon. Totalt sett har rundt 20% av menneskene som utvikler tykktarmskreft en familiehistorie av sykdommen. En disposisjon for tykktarmskreft kan overføres på noen få måter:

• Du kan ha en familiehistorie av tykktarmskreft.
• Du kan ha et arvelig tykktarmskreft syndrom som Lynch syndrom (arvelig ikke-polypose kolorektal kreft), familiær adenomatøs polyposis syndrom eller juvenil polyposis syndrom.
• Du kan ha en inflammatorisk tarmsykdom som kjører i familien din, for eksempel Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, som igjen kan øke risikoen for å utvikle tykktarmskreft.

Annen kreft og genetikk

Noen arvelige disposisjoner for kreft spenner over mange kreftformer, og flere kreftformer i tillegg til de som er nevnt ovenfor, har en genetisk komponent. Mange mennesker er ikke klar over noen genetiske risikoer, for eksempel at 55% av en persons melanomrisiko skyldes genetiske faktorer, eller at kvinner som røyker som har BRCA2-mutasjonen har dobbelt så stor risiko for å utvikle lungekreft. Dette understreker ganske enkelt hvorfor det er så viktig å snakke med legen din og dele en nøye familiehistorie.

Kan en gentest føre til at du mister forsikringen?

Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) forhindrer diskriminering av mennesker basert på gentester for kreft med hensyn til muligheten til å få helseforsikring. Når det er sagt, er det viktig å vurdere mulige forgreninger av gentesting i forhold til fremtidige applikasjoner for livsforsikring og andre mulige forhold der du kan bli spurt om slike tester.

Er en genetisk disposisjon for kreft alltid dårlig?

Kanskje det var en lur måte å få opp et viktig og siste poeng. Sikkert, du vil aldri være disponert for kreft, eller ha et gen som er assosiert med å utvikle kreft. Men å ha en bevissthet om genetisk risiko - og å handle på den bevisstheten - kan gi deg et enda bedre sted enn om du ikke hadde risikoen. Hvordan det?

Omtrent 10% av brystkreft regnes som genetisk, noe som betyr at 90% ikke er det. Mange kvinner med familiehistorie av brystkreft er veldig forsiktige med screening og oppsøker raskt legene sine hvis de har en klump. For de uten familiehistorie kan det være mangel på samme bevissthet, eller hun tror kanskje at klumpen ikke er noe fordi det ikke er familiehistorie. I dette teoretiske scenariet kan kvinnen med den arvelige lenken ta grep raskere - og få brystkreft diagnostisert på et tidligere mer helbredelig stadium av sykdommen - enn kvinnen uten familiehistorie.

Ikke-genetisk kreft kan kjøre i familier

Som et siste notat, sørg for å følge en kreftforebyggende livsstil. Noen kreftformer som ser ut til å løpe i familier, er kanskje ikke genetiske i det hele tatt, og i stedet på grunn av en vanlig eksponering. Et eksempel kan være en familie av ikke-røykere som alle utvikler lungekreft. I stedet for at dette er en genetisk kobling, kan det være at alle av dem ble utsatt for radon i hjemmet.