Det er ikke uvanlig at brystkreft er østrogen-reseptor-positiv (ER +), progesteron-reseptor-positiv (PgR +),ogHER2 / neu-positiv (HER2 +) - det som kalles trippel-positiv brystkreft. Mens det er noen kontroverser om at trippel-positiv brystkreft er en særegen undertype av sykdommen, ser disse kreftene ut til å opptre annerledes enn andre brystkreftformer med hensyn til både celleoppførsel og respons på behandlingen.
Å kjenne hormonreseptorstatusen til svulsten din er viktig, fordi det hjelper deg og legen din å ta de beste beslutningene om behandlingsforløpet. Med trippel-positiv brystkreft er dette imidlertid ofte mer komplisert enn det kan virke.
Diskusjonsveiledning for brystkreft
Få vår utskrivbare guide for din neste legeavtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.
Send til deg selv eller en kjær.
Melde deg påDenne legediskusjonsveiledningen er sendt til {{form.email}}.
Det var en feil. Vær så snill, prøv på nytt.
Svulstadferd
Normale brystceller har østrogen og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) reseptorer. Når det gjelder reseptorpositive svulster, er det et betydelig økt antall av disse reseptorene. En mutasjon eller et økt antall gener (genamplifisering) resulterer i denne overproduksjonen.
Når østrogen binder seg til østrogenreseptorer, stimulerer det veksten av cellen. Med HER2 er det vekstfaktorer som binder seg til reseptoren for å stimulere vekst.
Med trippel-positiv brystkreft er begge i spill.
Wilson Araujo / iStock PhotoUtbredelse
Det antas at omtrent 20 prosent til 25 prosent av brystkreft (15 prosent til 30 prosent i noen studier) er HER2-positive. Omtrent 70 prosent av brystkreft er østrogen-reseptor-positive, de fleste av disse er også progesteron-reseptor-positive.
Av kreft som er HER2-positive, er rundt 50 prosent også østrogen-reseptor-positive, selv om østrogenreseptorenuttrykk kan være på lavere nivåer.
Totalt sett kan omtrent 10 prosent av svulstene, ved fradrag, betraktes som tredobbelte positive, selv om store studier med epidemiologi mangler. I tillegg kan graden av østrogenpositivitet variere mellom disse svulstene.
Triple-Positive vs. HER2 +
Brystkreft som er HER2-positive kan variere betydelig fra hverandre. Generelt har svulster som er HER2-positive en tendens til å være mer aggressive, har lavere overlevelsesrate og reagerer ikke ofte på hormonbehandling.
HER2-positive svulster som også er østrogen-reseptor-positive (trippel-positive), kan imidlertid oppføre seg mer som østrogen-reseptor-positive svulster og HER2-negativsvulster, er mindre aggressive og mer responsive mot hormonell behandling.
Det er likheter mellom trippel-positiv og trippel-negativ brystkreft også.
Triple-Positive vs. ER +
Svulster som er trippel-positive har en tendens til å være mer aggressive enn de som er ER + alene. Hormonbehandling kan være mindre effektiv, og cellegift, i det minste med tidlige svulster, kan være mindre effektivt.
Trippel-positive brystkreft er også mer sannsynlig å ha positive lymfeknuter enn de som er østrogen-reseptor-positive alene.
Triple-Positive vs. Triple-Negative
Ved første øyekast ser det ut til at trippel-positiv brystkreft vil gi den beste prognosen, etterfulgt av svulster som er østrogen-reseptor-positive eller HER2-positive, og trippel-negative svulster som har de dårligste resultatene. Imidlertid ser det ikke ut til å være tilfelle. Mens noen tredobbelte positive svulster virker mer som ER + -svulster, viser noen av disse svulstene likheter med tredobbelte negative svulster ved at de er mer aggressive, forekommer hos yngre mennesker, har høyere svulstegrader ved diagnose og utgjør en større sannsynlighet for å gjenta begge lokalt, regionalt og metastatisk.
Behandlingsmetoder
Det ser ut til at svulster som er både østrogen-reseptor og HER2-positive, vil svare dobbelt så godt på behandlingen. Dessverre er dette ikke tilfelle. For noen svulster kan bruk av disse to terapiene sammen føre til overbehandling og øke risikoen for bivirkninger. Men selv når begge behandlingene er indikert, er de mindre effektive.
Studier som ser på tidlig brystkreft har funnet mindre nytte av HER2-målrettet behandling når nivået på begge reseptorer er høyt. Dette er svulstene som oppfører seg mer som ER + / HER2 neg (luminal A) svulster.
Men den reduserte effektiviteten av hormonelle terapier har også blitt notert.
Problemer med motstand
Kreft som er trippelpositiv kan oppføre seg annerledes enn forventet basert på HER2 eller østrogenreseptorpositivitet alene, og kan påvirkes av forholdet mellom disse reseptorene. Denne interaksjonen mellom reseptorene blir referert til av forskere som "crosstalk."
Overhør mellom HER2 og ER kan virke for å signalisere hormonell motstand. Med andre ord kan kommunikasjon mellom reseptorene (si HER2 og ER) føre til at anti-østrogenbehandling er mindre effektiv i trippelpositive svulster.
På lignende måte kan aktivering av østrogenreseptorsignalering (relatert til å være ER +) resultere i motstand mot HER2-målrettede terapier. Dette kan forklare noe av variabiliteten i HER2-positive svulster, hvorav noen reagerer mye bedre enn andre på HER2-blokkerende medisiner.
Det kan være denne "crosstalk" som forklarer hvorfor svar på hormonbehandling eller HER2-målrettet terapi ikke alltid er det man kan forvente.
Det antas at bruk av kombinasjonen av HER2-terapi (for eksempel Herceptin) og hormonbehandling, som Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant), kan imidlertid gjenopprette noe av østrogenreseptorresistensen mot hormonbehandling.
I tillegg fungerer noen brystkreftkjemoterapi-regimer bedre eller verre for HER2-positive svulster. Men mens cellegift kan være til mindre fordel med sykdom i tidlig stadium, er det sterkt fordel ved metastatisk sykdom.
Metastatisk trippel-positiv kreft
Metastatisk trippel-positiv brystkreft behandles vanligvis annerledes enn metastatisk HER2-positiv brystkreft. I motsetning til svulster som er HER2-positive alene, ser det ut til å være en klar og signifikant overlevelsesfordel ved å bruke cellegift sammen med HER2-blokkerende behandling. Dette kan følges av hormonbehandling (for eksempel en aromatasehemmere).
Prognose
Siden det er få studier på dette, er det vanskelig å forutsi prognosen for trippel-positiv brystkreft. Oppførselen og responsen til mange av disse svulstene ligner på østrogen-positive / HER2-negative svulster, noe som tyder på en god prognose.
Når det er sagt, kan potensiell krysstale mellom HER2- og østrogenreseptorene føre til motstand mot både hormonell og HER2-rettet behandling.
Det ser ut til at prognosen kan være bedre for kvinner med tredobbelte positive svulster som er postmenopausale. I en studie som sammenlignet hvite / ikke-spanske kvinner med spanske og asiatiske kvinner, ble asiatiske og stillehavsboere funnet å ha lavere dødelighet enn hvite / ikke-spanske kvinner med trippel-positive svulster.
Et ord fra veldig bra
Det er usikkerhet om den beste behandlingsmetoden for triple-positive tumorer, og det ser ut til at det er forskjellige undergrupper basert på graden av ekspresjon av ER og mer. I tillegg er potensialet for redusert respons på legemidler som er rettet mot en type, en bekymring. Ytterligere forskning er nødvendig for å lete etter svar, samt måter å redusere overhør som fører til motstand.
