Antiretrovirale oversikter

Det kan være liten tvil om at medisinene som brukes til å behandle HIV har utviklet seg enormt de siste 25 årene. Det noen kanskje ikke er klar over, er hvor mye antiretroviral terapi har forbedret seg siden 1996, da den første trippelmedikamentiske behandlingen endret AIDS-pandemien.

En kort historie om antiretroviral terapi

Før 1996 var den gjennomsnittlige forventede levealderen til en 20 år gammel mann som nylig var smittet med HIV bare 19 år. Mens antiretrovirale legemidler klarte å bremse sykdomsutviklingen, utviklet legemiddelresistens seg raskt og folk ville ofte finne seg få med noen behandlingsalternativer etter noen korte år.

Samtidig kan den daglige pillebyrden være forbløffende.I noen tilfeller vil en person bli møtt med 30 eller flere piller per dag, ofte tatt døgnet rundt med fire til seks timers mellomrom.

Så, i 1995, ble en ny klasse medikamenter kalt proteasehemmere introdusert. Knapt et år senere bekreftet tre forskjellige studier at bruk av trippelmedikamentell terapi kunne kontrollere viruset fullstendig og hindre sykdommen i å utvikle seg.

Innen to korte år resulterte introduksjonen av kombinasjonsterapi i et bemerkelsesverdig 60% fall i HIV-relaterte dødsfall. Denne avsløringen innledet det som skulle bli kjent som HAART-alderen (høyt aktiv antiretroviral terapi).

Fremskritt i behandlingen

Selv om det ikke er uten utfordringer, har moderne antiretroviral terapi avansert til et punkt der legemiddeltoksisitet er bare en skygge av det de pleide å være. Legemiddelresistens tar mye lengre tid å utvikle seg, mens dosering krever så lite som en pille per dag.

Det er nå til og med et injiserbart alternativ, kalt Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin), som krever to skudd en gang i måneden i stedet for å måtte ta piller hver dag.

Viktigst, med optimal behandling, kan en person som nylig er smittet med HIV, forvente å ha en normal til nesten normal levealder. Ifølge forskning publisert iJournal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, en 20-åring som tester positivt for HIV i dag, kan godt leve i 70-årene og utover.

Mål for terapi

Antiretrovirale legemidler dreper ikke viruset; heller blokkerer de forskjellige stadier av virusets livssyklus. Ved å gjøre dette kan ikke viruset replikere og lage kopier av seg selv. Hvis behandlingen fortsetter uten avbrudd, vil viruspopulasjonen synke til et punkt der den ikke kan påvises (betyr ikke null, men under deteksjonsnivået med gjeldende testteknologier).

Selv om viruset kan undertrykkes fullt ut med antiretroviral terapi, kan det likevel legge seg ned i vev i hele kroppen, kalt latente reservoarer, og komme seg tilbake hvis behandlingen stoppes.

Videre, hvis legemidlene tas uregelmessig eller ikke tas som foreskrevet, kan medikamentresistente mutasjoner utvikles. Hvis overholdelse ikke blir korrigert, kan de resistente mutasjonene bygge, en oppå den neste, og til slutt føre til behandlingssvikt.

På den annen side, hvis viruset er fullstendig undertrykt og forblir uoppdagelig, har en person med HIV en null sjanse for å overføre viruset til andre, ifølge en milepælstudie publisert i mai 2019-utgaven avThe Lancet.

Narkotikaklasser

Antiretroviral kombinasjonsbehandling virker ved å blokkere flere stadier av HIV-livssyklusen. Det er for tiden seks klasser av antiretrovirale legemidler, hver klassifisert etter syklusstadiet de hemmer:

• Inngangs- / festeshemmere
• Nukleoside revers transkriptasehemmere (NRTI)
• Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI)
• Proteasehemmere
• Integrase-hemmere
• Farmakokinetiske forsterkere ("boostere")

Per januar 2021 var det 48 forskjellige HIV-medisiner godkjent av US Food and Drug Administration, inkludert 22 kombinasjonsmedisiner med fast dose som inneholder to eller flere antiretrovirale midler.

Hvordan antiretroviral fungerer

HIV forårsaker sykdom ved å tømme immunceller, kalt CD4 T-celler, som kroppen trenger for å signalisere immunforsvaret. Etter hvert som antallet er utarmet, reduseres kroppens evne til å bekjempe sykdommer, slik at den er sårbar for et stadig større utvalg av opportunistiske infeksjoner.

For at HIV skal replikere, må det gå gjennom forskjellige stadier i viruset:

1. Festes til og går inn i en vertscelle (oppføring / vedlegg)
2. Oversetter sitt virale RNA til DNA (revers transkriptase)
3. Integrerer sin genetiske koding i vertscellekjernen (integrasjon)
4. Skaper byggesteinene hvormed nye virus dannes (proteasekatalyse)
5. Starter å kaste ut kopier av seg selv (spirende)

Når nye viruspartikler er frigitt, starter syklusen på nytt.

Antiretrovirale legemidler virker ved å blokkere forskjellige stadier av denne syklusen. Når de brukes i kombinasjon, fungerer de som et biokjemisk merketeam - et som er i stand til å undertrykke mange virale mutasjoner som kan eksistere i en enkelt HIV-populasjon.

Hvis et antiretroviralt medikament ikke er i stand til å undertrykke en viss mutasjon, kan det andre ett eller to legemidlene vanligvis gjøre ved å blokkere et annet stadium av syklusen.

For å sikre at du får den riktige kombinasjonen av medisiner, vil leger utføre genetisk resistens testing og andre tester for å fastslå virusets egenskaper og antall og typer resistente mutasjoner du har. Ved å gjøre dette kan legen skreddersy behandlingen ved å velge medisiner som er mest i stand til å undertrykke disse mutasjonene.

Ved å starte behandlingen tidlig når immunforsvaret ditt fortsatt er intakt, reduseres risikoen for alvorlig HIV-assosiert og ikke-HIV-assosiert sykdom rundt 72%, ifølge en grunnleggende 2015-studie publisert iNew England Journal of Medicine.

Et ord fra veldig bra

Antiretrovirale legemidler er et av de viktigste vitenskapelige gjennombruddene i moderne medisin, og forvandler en sykdom som man trodde var en dødsdom i en kronisk styrt tilstand.

Allikevel fungerer stoffene bare hvis du tar dem. Og dette er fortsatt en alvorlig utfordring for folkehelsepersonell. I dag er omtrent 15% av de 1,2 millioner amerikanerne med hiv fortsatt udiagnostisert. Av de som blir diagnostisert, blir bare 50% beholdt i omsorg og bare 56% blir undertrykt viralt.

Ved å bli testet og behandlet kan mennesker med HIV leve et langt, sunt liv og holde seg selv og andre trygge for risikoen for overføring.