Geber86 / Getty Images
Viktige takeaways
- Forskere har identifisert et oralt cellegift som kan beskytte mot hørselstap som følge av støyeksponering og bruk av cisplatin (et annet vanlig cellegiftmedisin).
- Det er for tiden ingen FDA-godkjente medisiner for å forhindre hørselstap.
- Legemidlet, Tafinlar (dabrafenib), kan gi beskyttelse på tidspunktet for cellegift og i minst 24 timer etter støyeksponering. Det ble funnet å være enda mer effektivt når det brukes i kombinasjon med andre legemidler.
- Mer forskning er nødvendig, men det kan ha omfattende applikasjoner for kreftpasienter, soldater og ansatte som har fått hørselstap.
Forskere ved Creighton University School of Medicine har identifisert et medikament som kan beskytte mot hørselstap hos mus, og de tror det også kan fungere hos mennesker. Den beste delen: Det er et stoff som allerede er på markedet.
Resultatene, publisert i tidsskriftetVitenskapelige fremskritt,Er et potensielt gjennombrudd for rundt 466 millioner mennesker over hele verden med nedsatt hørselstap De fokuserer på bruk av cellegift som kalles Tafinlar (dabrafenib).
"Vi er veldig begeistret for de første resultatene våre så langt," forteller hovedforfatterforfatter Matthew Ingersoll, PhD, en postdoktor i Creighton, til Verywell. “Dette er åpenbart mus. Siden dabrafenib allerede er et FDA-godkjent legemiddel, og det har svært minimale bivirkninger - hudutslett er en av de verste bivirkningene noen mennesker har - håper vi at vi kan få det til kliniske studier raskere. Jeg tror det har mange applikasjoner i fremtiden. ”
Hva er Dabrafenib?
Dabrafenib (merkenavn Tafinlar) er en type oral cellegift som brukes til å behandle kreft med en BRAF-genmutasjon. Det brukes ofte sammen med en medisin som kalles trametinib (Mekinist) for å behandle melanom.
Typer av hørselstap
Noen ganger kan hørselstap være midlertidig, for eksempel når det er forårsaket av øreinfeksjon. Disse tilfellene kan ofte behandles med antibiotika. Andre ganger er hørselstap permanent.
Det er fordi de delikate hårcellene i det indre øret som hjelper oss å høre, ikke regenererer seg og ikke kan repareres eller erstattes. Høreapparater og cochleaimplantater er enheter som kan etterligne den auditive prosessen, men for tiden er det ingen medisiner fra U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkjent for hørselstap.
Imidlertid er det noen kandidatforbindelser i prekliniske og kliniske studier. Av disse kandidatene har både natriumtiosulfat og steroiddexametason vist noen moderate, men ikke konsistente fordeler.
"Hørselstap er et veldig viktig medisinsk behov," forteller Tal Tietz, PhD, assisterende professor ved Creighton University School of Medicine's Department of Pharmacology and Neuroscience og gruppeleder, Verywell. "Fem til ti% av befolkningen har noe hørselstap forårsaket av støyeksponering, aldring og også cellegift."
Tal Tietz, PhD
Fem til 10% av befolkningen har noe hørselstap forårsaket av støyeksponering, aldring og også cellegift.
- Tal Tietz, PhDTeitz forklarer at det ikke er helt klart hvorfor, men nyre-, hjerne- og hårceller - inkludert hårcellene i øret - er mer følsomme og utsatt for toksisitet fra cellegiften cisplatin enn andre kroppsvev.
Ifølge Ingersoll er det fordi cellegift ikke er designet for å ha spesifikke mål.
"Det du må forstå med cellegift er at de angriper kreftceller, som i utgangspunktet er cellene dine som nettopp har blitt useriøse," sier han. "Det er vanskelig å finne cellegiftmedisiner som spesifikt retter seg mot kreftcellene og ikke skader andre steder i kroppen. Det er det som skjer med cisplatin. Ja, det er veldig effektivt å drepe tumorcellene, men det er ikke veldig spesifikt for Det skader også andre deler av kroppen, inkludert dine hørselsceller. "
Tidligere undersøkelser har funnet at hørselstap rammer 40% til 60% av voksne og barn etter cisplatin cellegift, som brukes til å behandle mange typer solide kreftformer, inkludert blære, lunge, bukspyttkjertel, testikkel, neuroblastom og eggstokk. Tietz, som har brukt mer enn 25 år på å studere kreft, anslår at cisplatin brukes i omtrent 10% til 20% av all kreftbehandling, enten alene eller i kombinasjon med andre medisiner.
Et gjennombrudd for hørselstap
Teitz har studert cisplatin- og støyindusert hørselstap i omtrent åtte år, først ved St. Jude Children's Research Hospital og nå ved Creighton University. I løpet av den tiden har hun og kollegene screenet tusenvis av forbindelser. De fokuserte hovedsakelig på medisiner som allerede er godkjent av FDA.
Repurposing FDA-godkjente medisiner har dukket opp som en attraktiv og kostnadseffektiv strategi innen medisin. De kjemiske forbindelsene er allerede utviklet og er bevist trygge og effektive hos mennesker, barberår og titalls eller hundrevis av millioner dollar av den totale kostnaden for å bringe et legemiddel til markedet.
Teitz og teamet hennes har funnet lovende resultater med dabrafenib, en BRAF-kinase-proteinhemmer. FDA godkjente dabrafenib i 2013 som en oral behandling for typer melanom med en BRAF-mutasjon.
Dabrafenib hemmer også BRAF-kinaseveien som forhindrer at hårceller dør i musens indre ører. Seks andre medikamenter i BRAF-signalveien har også vist betydelig beskyttelse mot cisplatin-indusert celletap, ifølge en studiemelding.
Teitz og hennes team ga musene 100 mg / kg kroppsvekt dabrafenib, en ikke-giftig dose som er sammenlignbar med den daglige dosen som er godkjent for mennesker, to ganger om dagen i tre dager: 45 minutter før behandling med cisplatin og deretter 24 og 48 timer etter . Det var nok til å se klinisk signifikant hørselsvern. Beskyttelsen kan bli enda større når den kombineres med andre stoffer.
Ingersoll blir oppmuntret av funnene sine og forklarer at noen pasienter tar dabrafenib i opptil et år. Teitz legger til fordi det godt tolereres av mange, noe som gjør det til en god kandidat å komme videre gjennom kliniske studier. Det faktum at dabrafenib administreres oralt, betyr at det er den minst invasive og mest bærbare behandlingsmetoden, som gir enda større behandlingspotensial. Det er også kostnadseffektivt i forhold til andre kreftmedisiner.
Viktigst av alt, fant forskerne at dabrafenib ikke forstyrrer cisplatins effektivitet ved å drepe svulster, og i noen tilfeller arbeidet de med cisplatin for å øke tumorcelledød. Dabrafenib trenger også inn i blod-hjerne-barrieren, et viktig hinder for medisinutvikling for hørselstap.
Forskerne undersøkte også om dabrafenib kunne tilby hørselsvern etter uventet skadelig støyeksponering. Det betydde at musene ble utsatt for to timers støy ved 100 desibel, et støynivå som kan forårsake permanent skade. Teitz beskriver det som lyden av en typisk gressklipper som går hele tiden. Noen mus fikk dabrafenib 24 timer etter støyeksponering, og andre fikk dabrafenib i kombinasjon med den orale forbindelsen AZD5438, en annen medisinforsker identifisert for hørselsvern. Dabrafenib alene tilbød mus hørselvern etter støyeksponering, og musene hadde nesten full støybeskyttelse når de ble kombinert med AZD5438.
"Ved å kombinere disse to stoffene og se at de fungerer godt sammen, kan vi faktisk senke dosen av dem begge," sier Ingersoll. "Dette bidrar til å redusere eventuelle bivirkninger pasienten kan få, og det er mye lettere for pasientene."
Hva dette betyr for deg
Forskere fant lovende resultater for et medikament som kunne forhindre eller reversere hørselstap forårsaket av støyeksponering eller cellegift hos mus. Det er behov for ytterligere undersøkelser, men det kan gi håp for millioner av mennesker med hørselstap de neste årene.
Globale implikasjoner
Det neste trinnet for Teitz og hennes team er å gjennomføre flere prekliniske studier på dyr. De ønsker å samle inn mer data om den optimale dabrafenib-dosen og tidsplanen for cisplatin-indusert hørselstap. De prøver også å finne den beste behandlingsplanen for støyindusert hørselstap.
"Noen ganger kan du forutsi når du skal være i et støyende miljø, men noen ganger kan du ikke," sier Ingersoll. “Selv når du ikke kan, ga vårt kombinerte legemiddelregime med både dabrafenib og AZD5438 fullstendig beskyttelse hos mus når det ble administrert 24 timer etter støyeksponeringen, noe som er veldig greit. Det er for tiden ingen medisiner der ute på markedet som kan gjøre dette. ”
Teitz sier at administrering av dabrafenib kan tilby hørselsvern for mennesker som plutselig eller uventet blir utsatt for høye støynivåer, inkludert de som jobber med konstruksjon, landskapsarbeid, produksjon, flyplasser og soldater på slagmarken. Forskerne ble tildelt et National Institutes of Health (NIH) tilskudd til forskning hvor mange timer eller dager etter støyeksponeringen dabrafenib kan gis og fortsatt være effektiv. Teitz håper å samarbeide med militæret og deretter bringe dabrafenib til allmennheten.
I tillegg til å studere effekten av dabrafenib på hørselsceller, prøver Teitz og hennes team også for å se om kombinasjonen av dabrafenib og AZD5438 også kan forhindre nyretoksisitet, en annen vanlig bivirkning av cisplatin cellegift. Det er for tidlig å fortelle, men Teitz håper det som fungerer for ørehårcellene, også vil fungere for nyrene for å skape et vinn-vinn-scenario.
.jpg)
