En oversikt over mantelcelle lymfom

Mantelcellelymfom (MCL) er en sjelden type ikke-Hodgkins lymfom (NHL) som oppstår i B-lymfocyttene, en type hvite blodlegemer som hjelper til med å bekjempe infeksjon. MCL påvirker vanligvis lymfeknuter og kan også involvere andre organer. De fleste med MCL har en aggressiv sykdomsform som krever rask behandling. Kandidater til intensiv terapi kan oppnå remisjoner som varer opptil 7 til 10 år, eller enda lenger. Det er et økende antall behandlingsalternativer for både nylig diagnostisert og tilbakefall MCL. En liten gruppe mennesker har en mye mer indolent form for MCL som kanskje ikke krever umiddelbar behandling og kan være stabil i årevis.

Symptomer

Symptomer på MCL ligner på mange andre typer ikke-Hodgkins lymfom og kan omfatte ett eller flere av følgende:

• Smertefri, hovne lymfeknuter
• Feber og nattesvette
• Utilsiktet vekttap
• Diaré, kvalme / oppkast, magesmerter eller ubehag

Det vanligste symptomet på MCL er en eller flere smertefrie, hovne lymfeknuter. Nattesvette, feber og utilsiktet vekttap er også mulig, med opptil en tredjedel av de diagnostiserte pasientene som har slike symptomer.

Forstørrede lymfeknuter kan være nær nok under hudens overflate til at de kan kjennes med hendene. Imidlertid kan de også være dypere inne i kroppen. Mindre vanlig utvikler MCL seg utenfor lymfeknuter, i hvilket tilfelle det vanligste stedet er mage-tarmkanalen. Når MCL påvirker mage eller tarm, kan det gi symptomer som diaré og magesmerter.

I former for MCL som er mindre aggressive, har folk ofte ingen forstørrelse av lymfeknuter og har i stedet en forstørret milt. Dette kan enten ikke gi noen symptomer eller kan føre til følelse av metthet eller smerter i venstre øvre del av magen som kan spre seg til venstre skulder. Denne følelsen av metthet kan være noe konstant, eller det kan bli lagt merke til etter å ha spist bare en liten mengde mat. Et annet begrep for en forstørret milt er splenomegali.

Årsaker

Som mange former for kreft er den eksakte underliggende årsaken til MCL ukjent, men forskere mistenker at visse genetiske og miljømessige faktorer kan være viktige. MCL rammer for det meste eldre voksne, og det er vanlig at personer diagnostisert med MCL er i slutten av 50-årene eller tidlig til midten av 60-årene. Menn rammes oftere enn kvinner, men årsakene til dette mønsteret er ukjente.

Maligniteter utvikler seg i forbindelse med endringer i genetisk kode, eller mutasjoner i DNA. De fleste med MCL har fått en spesifikk genetisk abnormitet der det har vært en utveksling av genetisk materiale mellom to kromosomer: kromosom 11 og 14. Denne utvekslingen kalles en kromosomal translokasjon, og denne spesielle translokasjonen er skrevet vitenskapelig som t (11; 14 ) (q13; q32). Når denne translokasjonen oppstår i B-lymfocytter, kan det bidra til utvikling av MCL så vel som andre B-celle maligniteter.

Andre ledetråder om årsaker kan være relatert til hvor MCL-cellene kommer. "Mantelen" i MCL refererte opprinnelig til plasseringen av celler som en gang var ment å være primært involvert i maligniteten. MCL så ut til å utvikle seg fra en del av lymfeknuten kalt kappesone, et område av celler som omgir og omslutter en annen struktur, det spirende sentrum.

Diagnose

Diagnosen MCL, som andre typer lymfom, avhenger ofte av ledetråder som blir avslørt i løpet av en grundig klinisk evaluering. Visse symptomer og fysiske funn kan oppdages, og en rekke spesialiserte tester brukes til å bekrefte den spesifikke typen og undertypen av ikke-Hodgkins lymfom (NHL), for å bestemme sykdomsutbredelsen og for å bidra til å definere de mest passende behandlingene.

I den fysiske undersøkelsen kan legen føle lymfeknuter i visse områder for å oppdage hevelse. Undersøkelsen inkluderer også berøring av magen under ribbeinområdet for å prøve å oppdage hovne organer (lever, milt) og unormal væskeansamling som kan være assosiert med sykdom i lymfesystemet.

Blodprøver, biopsier, bildebehandlingstester, beinmargsundersøkelse, endoskopi og / eller koloskopi, cerebrospinalvæske (CSF) -analyse og / eller andre tester er alle mulige som en del av opparbeidet for mantelcellelymfom.

Biopsi

En prøve av det involverte vevet, eller en biopsi, tas for å studere dets mikroskopiske utseende og for å utføre forskjellige tester på den mistenkelige cellen. Ofte biopsies lymfeknuter, eller i noen tilfeller vil en hel forstørret lymfeknute som mistenkes for å være kreft, bli fjernet og studert. I noen tilfeller er de mistenkelige stedene kanskje ikke lett tilgjengelige utenfra, og laparoskopi eller laparotomioperasjon kan være nødvendig for å få prøver som er dypt i magen eller bekkenet.

Ved hjelp av biopsivevvet utføres spesialiserte tester for å bestemme malignitetens spesifikke celle type opprinnelse. MCL er et B-celle lymfom, og MCL-celler produserer særegne proteiner (CD5, CD19, CD20 og CD22). Andre studier blir ofte gjort for å oppdage tilstedeværelsen av kromosom (11; 14) translokasjon i ondartede lymfocytter og cyclin D1-proteinet. Likevel kan andre studier, for eksempel testing for tilstedeværelse av TP53-mutasjon, ha implikasjoner for å bestemme den beste behandlingen.

Imaging

Uansett antall avbildningsstudier kan være nødvendig, inkludert røntgenavbildning, CT (CT), magnetisk resonansavbildning (MR), positronemisjonstomografi (PET) og / eller andre studier. CT-skanning kan utføres for å se i områder som nakke, bryst, mage og bekken for å oppdage forstørrelse av visse lymfeknuter sykdom som har spredt seg til visse organer. MR kan brukes til å oppdage sykdomsinvolvering av hjernen og ryggmargen. Andre former for bildebehandling, som FDG-PET, kan gi viktig informasjon om sykdommen og dens omfang.

Benmargsundersøkelse

En beinmargsundersøkelse består faktisk av to separate, men vanligvis samtidig tester: en benmargsaspirasjon for å hente den flytende delen av benmargen og en benmargsbiopsi for den faste delen. Tester på blodcellene hentet fra benmarg kan bidra til å avgjøre om MCL i det hele tatt involverer benmargen.

Cerebrospinal fluid analyse

Noen ganger anbefales en analyse av cerebrospinalvæske for å se etter abnormiteter som indikerer spredning av kreft til hjernen og ryggmargen. Denne væsken oppnås for analyse ved en prosedyre kjent som en lumbal punktering.

En del av opparbeidet for MCL er å etablere diagnosen, men den andre delen er å prøve å få så mye informasjon som mulig om risikoen fra denne sykdommen. En liten prosentandel av MCL-tilfeller er mer indolente; andre oppfører seg mer aggressivt. Det er vanlig at MCL har spredt seg utover lymfeknuter for å påvirke milten, benmargen og organer utenfor lymfesystemet, som leveren eller regionene i fordøyelseskanalen (gastrointestinale [GI]) på diagnosetidspunktet.

Ved å bestemme scenen for MCL og i å se fremover mot behandling, samles det en hel rekke informasjon for å forutsi det potensielle sykdomsforløpet og vurdere passende behandlingsalternativer. Din alder og generelle helse, tumorstørrelse, nivåer av enzymet laktatdehydrogenase og andre faktorer kan informere behandlingsbeslutningen.

Andre tester kan gjøres i påvente av behandling; for eksempel kan det være tester av hjerte og lunger før intensiv behandling for å sikre at slik behandling vil være tilrådelig.

Behandling

Det er en rekke forskjellige behandlingsalternativer tilgjengelig for pasienter som nylig er diagnostisert med MCL. De riktige for deg vil avhenge av sykdommen din, dine mål og individuelle forhold. Ofte er behandlingsregimer kategorisert som aggressiv terapi eller mindre aggressiv terapi.

Førstelinjebehandling

Eksempler på aggressiv behandling inkluderer følgende for induksjon av remisjon:

• RDHA (rituximab, deksametason, cytarabin) + platina (karboplatin, cisplatin eller oksaliplatin)
• Alternerende RCHOP / RDHAP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) / (rituximab, dexametason, cytarabin, cisplatin)
• NORDIC-diett (doseintensiv induksjonsimmunokjemoterapi med rituximab + cyklofosfamid, vinkristin, doksorubicin, prednison [maxi-CHOP]) alternerende med rituximab + høydose cytarabin)

Unge pasienter med MCL vil vanligvis motta aggressiv, intensiv cellegift med høy dose cytarabin og deretter en stamcelletransplantasjon. Allogen stamcelletransplantasjon er et alternativ ved første remisjon eller ved tilbakefall.

Mindre aggressive førstelinjebehandlingseksempler kan omfatte:

• Bendamustine + rituximab
• VR-CAP (bortezomib, rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison)
• RCHOP

Vedlikeholdsbehandling kan følge førstelinjens diett. Rituximab hver åttende uke er et slikt regime som fordelene for øyeblikket blir evaluert for.

Hvis analysen av maligniteten viser at visse mutasjoner er til stede, for eksempel TP53-mutasjoner, har klinikere en tendens til å favorisere flere undersøkelsesmetoder som kliniske studier for disse pasientene.

Andrelinjebehandling

Enten etter syv års remisjon eller etter bare tre år etter en mindre aggressiv innledende behandling, er det mange alternativer for annenlinjebehandling. Forskere prøver fortsatt å sortere ut hvilke som kan være de beste å begynne med, og hvordan de best kan ordnes. Eksempler inkluderer:

• Acalabrutinib
• Ibrutinib ± rituximab
• Lenalidomide ± rituximab
• Venetoclax
• Bendamustine ± rituximab (hvis ikke tidligere gitt)
• Bortezomib ± rituximab

Valget av andrelinjebehandling avhenger av faktorer som hvilket regime som ble gitt førstelinje, hvor lenge remisjon varte med den første behandlingen, individuelle egenskaper hos personen med MCL (alder, generell helse, andre medisinske tilstander) og kjennetegn ved personens MCL (høyere risiko vs lavere risiko), samt personlige preferanser og forsikringsstatus / økonomiske bekymringer.

Et ord fra veldig bra

En av de viktigste tingene du må huske på med MCL, er at MCL-en din ikke er den samme som andres MCL, og at du ikke er en statistikk. Det vil si at forskjellige mennesker har veldig forskjellige erfaringer med denne sykdommen.

Noen former for MCL, som blastoid-varianten, er ekstremt aggressive og behandles som sådan. Andre former oppfører seg mer som kronisk lymfocytisk leukemi, en blodkreft som folk flest "dør med, i stedet for å dø av." Dessverre har sistnevnte gruppe vært mer unntaket enn regelen for MCL. Fremskritt i behandling av de mer vanlige B-celle lymfomene dukker imidlertid opp i et rekordfart, og det er sannsynlig at personer med MCL også vil ha nytte av disse gjennombruddene.