Proteasehemmere (PI) er en klasse av HIV-antivirale legemidler (AVR) som bryter ned de strukturelle proteinene som er nødvendige for montering og morfogenese av viruspartikler. Protease er et enzym som trengs for å bryte ned større viruspartikler til mindre som brukes til å danne en fullverdig HIV-partikkel. Dette trinnet i dannelsen av viruspartikler er viktig for replikasjon. Ved å blokkere dette trinnet kan ikke viruset replikere seg. Hvis proteasehemmere brukes i kombinasjon med andre antivirale legemidler, kan HIV-partikler reduseres til ikke-detekterbare nivåer, som:
- Forhindrer sykdomsprogresjon
- Begrenser symptomene
- Holder immunforsvaret intakt
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkjent 26 medisiner i seks legemiddelklasser for behandling av HIV. Hver medikamenttype fungerer på en annen måte. Selv om det ikke finnes noen kur mot HIV, har bruk av proteasehemmere i kombinasjon med andre AVR-er bidratt til å kontrollere sykdommen.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Hvordan fungerer proteasehemmere
Protease er et viktig element for viral modning i livssyklusen til HIV. Proteasehemmere (PI) blokkerer aktiviteten til proteaseenzymet, som HIV bruker til å klippe større virale proteiner i små som kreves for montering av nye viruspartikler. De ukløvde partiklene er umodne og kan ikke infisere nye celler.
Den spesifikke proteasen som er blokkert er HIV-1 protease, som spalter Gag og Gag-Pol polyproteinet på ni forskjellige prosesseringssteder for å produsere modne aktive proteiner. Proteasehemmere blokkerer HIV-1-protease ved å okkupere det aktive stedet av proteinet, noe som gjør det ikke i stand til å feste seg til prosesseringsstedene til det større proteinet som det ønsker å spalte i modne viruspartikler.
Typer av proteasehemmere
Av de 26 legemidlene som er godkjent av FDA for behandling av HIV, er 10 proteasehemmere.
Proteasehemmere slutter vanligvis med -avir. Det er to klasser av proteasehemmere: første generasjons og andre generasjons hemmere. Første generasjons proteasehemmere inkluderer:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
HIV-viruset utviklet mutasjoner for å unngå virkningen av disse proteasehemmere som fikk forskere til å lage en ny klasse medikament som kunne behandle HIV-resistente tilfeller.
Disse andre generasjons proteasehemmere - som nå brukes mye og oftere i kombinasjon av AVR-terapi - inkluderer:
- Atazanavir, som kan markedsføres under navnet Reyataz, eller Evotaz hvis det er foreskrevet i en kombinasjonstablett.
- Darunavir, som kan markedsføres under navnet Prezista, eller Rezolsta og Symtuza hvis det er foreskrevet i en kombinasjonstablett.
- Lopinavir, som bare er tilgjengelig i kombinasjonstabletten Kaletra.
Den komplette listen over de ti FDA-godkjente proteasehemmere er:
- Saquinavir: Generisk navn, Invirase og FDA godkjent 6. desember 1995
- Ritonavir: Generisk navn, Norvir og FDA godkjent 1. mars 1996
- Indinavir: Generisk navn, Crixivan og FDA godkjent 1. mars 1996
- Nelfinavir: Generisk navn, Viracept og FDa godkjent 30. april 2003
- Amprenavir: Generisk navn, Agenerase og FDA godkjent 15. april 1999
- Lopinavir: Vanligvis funnet i kombinasjon med ritonavir som den generiske, godkjente Kaletra FDA 15. september 2000
- Atazanavir: Generisk navn, Reyataz og FDA godkjent 20. juni 2003.
- Fosamprenavir: Generisk navn, Lexiva og FDA godkjent 20. oktober 2003
- Tipranavir: Generisk navn, Aptivus og FDA godkjent 22. juni 2005
- Darunavir: Generisk navn, Prezista og FDA godkjent 23. juni 2006
Bivirkninger
Bruken av proteasehemmere som enestående behandling har opphørt av mange grunner, inkludert større effekt som en del av kombinasjonsbehandling og bivirkninger. De fleste hemmere er ledsaget av bivirkninger ved langvarig behandling; den viktigste er en tilstand som kalles HIV-proteasehemmer-indusert metabolsk syndrom, som resulterer i:
- Uregelmessigheter i fettfordeling i kroppen (dyslipidemi og lipodystrofi)
- Insulinresistens
- Økt risiko for å utvikle kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
Andre bivirkninger inkluderer:
- Kvalme
- Oppkast
- Diaré
- Økt blodsukkernivå.
- Økt kolesterol- eller triglyseridnivå
- Utslett
- Leverproblemer
Selv om det er mer sannsynlig at bivirkninger oppstår ved lengre bruk eller bruk av første generasjons PI, kan de oppstå når som helst og med hvilken som helst klasse av stoffet. Kontakt lege umiddelbart hvis du opplever bivirkninger.
Proteasehemmere bør ikke tas hvis du opplever en allergisk reaksjon, og bør tas forsiktig hvis du har leversykdom, hemofili eller diabetes.
Proteasehemmere kan også forstyrre visse legemidler som:
- Blodfortynner
- Anti-anfall medisiner (krampestillende midler)
- Antidepressiva
- Angstdrepende medisiner
- Betablokkere
- Antacida
- Noen antibiotika
- Diabetes medisiner
- Antifungals
- Blodplater
- Hjertemedisiner
Merk at bruken av Aptivus er kontraindisert hvis du har en infeksjon med HBV eller HCV.
Narkotikahandel
Proteasehemmere har mange legemiddelinteraksjoner som kan øke eller redusere effektiviteten eller effekten av et annet legemiddel. Mengden PI i blodet vårt må holde seg innenfor et smalt terapeutisk vindu for at det skal fungere som forutsatt.
Når PI-nivåene synker i blodet, er de mindre effektive, men hvis de øker i blodet, virker PI-er kanskje ikke som forventet eller blir i blodet for lenge, noe som øker risikoen for å samhandle med andre legemidler i systemet ditt.
Effektiviteten til mange proteasehemmere er basert på hvordan den metaboliseres av kroppen. Proteasehemmere bør alltid startes under tilsyn av helsepersonell.
Anbefalinger for å håndtere en bestemt legemiddelinteraksjon kan variere avhengig av om et nytt ARV-legemiddel initieres hos en pasient på en stabil samtidig medisinering, eller om en ny samtidig medisinering initieres hos en pasient på et stabilt ARV-regime.
Merk deg at størrelsen og omfanget av PI-legemiddelinteraksjon er vanskelig å forutsi, spesielt hos de som bruker mange medisiner, så legen din kan formulere et personlig medisineringsregime som er best for deg.
Denne tabellen gir informasjon om noen av de vanligste interaksjonene mellom PI og ikke-ARV-medisiner.
Alle kortikosteroider kan øke risikoen for beinskader hos HIV-infiserte pasienter
(f.eks. citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoxamin, paroksetin, sertralin)
Denne listen er ikke uttømmende, og du bør alltid konsultere en helsepersonell før bruk.
Et ord fra VeryWell
HIV har gradvis blitt en kronisk, kontrollerbar sykdom, men fremdeles oppnår bare 49% av befolkningen en uoppdagelig virusbelastning. For å gi deg selv den beste sjansen for å oppnå denne milepælen er det viktig å ta AVR-medisinen som foreskrevet.
Nyere klasser av PI har lavere bivirkningsprofiler og fungerer mer effektivt enn eldre klasser av legemidler, og det er derfor de fortsatt er så ofte brukt i kombinasjonsterapi. Fortsatt kan dvelende bivirkninger forekomme, spesielt hvis du er i medikamentell behandling i lang tid.
Overvåk hvordan du har det og la helsepersonell få vite om noe har endret seg. Heldigvis har nylige medisinske fremskritt gjort det mulig for folk flest å håndtere hiv og leve et lykkelig og sunt liv.
Hvordan HIV blir behandlet
.jpg)
