En oversikt over familiedysautonomi

Familial dysautonomia (FD) er en alvorlig og sjelden genetisk tilstand som påvirker overlevelsen av spesifikke nerveceller, primært deler av det autonome nervesystemet og sensoriske nevroner. Dette påvirker kroppens kontroll av ufrivillige handlinger, for eksempel å puste, fordøye, lage tårer, salivere og regulere blodtrykk og temperatur. Redusert følsomhet for smerte og temperatur er et annet stort problem.

Tilstanden ble først beskrevet i 1949 av to forskere, Riley og Day, og det kalles noen ganger Riley-Day syndrom. Type III arvelig sensorisk og autonom nevropati (HSAN type III) refererer også til det samme medisinske problemet. Tilstanden forekommer først og fremst hos mennesker av jødiske opprinnelser fra Ashkenazi. I denne gruppen påvirker det omtrent én av 3700 personer.

Judith Haeusler / Getty Images

Symptomer

Familiedysautonomi er en svekkende sykdom som kan forårsake mange forskjellige symptomer. Disse vises tidlig i barndommen, og kan først vises som lav muskeltonus, fravær av tårer og vanskeligheter med å opprettholde kroppstemperaturen.

Ytterligere symptomer kan oppstå, for eksempel:

• Vanskeligheter med å svelge
• Dårlig vekst
• Hyppige lungeinfeksjoner
• Overdreven spytt
• Episoder med oppkast
• Forsinkelser i å nå fysiske milepæler
• Gastroøsofageal reflukssykdom
• Sengevæting
• Unormale hjerterytmer
• Tørre øyne, som kan føre til hornhinnen
• Andre øyeproblemer, som strabismus
• Redusert smakssensasjon
• Pusteproblemer under søvn
• Unormal krumning av ryggraden (skoliose)
• Dårlig balanse og bred gangart som forverres over tid

Dårlig regulering av blodtrykk er også et vanlig problem. Dette kan forårsake ortostatisk hypotensjon, senking av blodtrykket når du står, noe som kan utløse svimmelhet eller besvimelse. Periodiske økninger i blodtrykk har også en tendens til å forårsake nyreproblemer på lang sikt.

Ufølsomhet for smerte og temperatur er et annet problem. Dette kan bidra til skade, for eksempel hvis en berørt person ikke merker å fjerne hånden fra en veldig varm gjenstand.

Mange mennesker med FD har normal intelligens, men noen mennesker har læringsproblemer som oppmerksomhetsunderskuddsproblemer.

Cirka 40% av personer med FD opplever periodisk forverring av visse symptomer, kalt "autonome kriser." I løpet av en av disse krisene kan en person oppleve symptomer som overdreven svetting, rødblødning i huden, raske endringer i blodtrykk og hjertefrekvens og oppkast.

Personer med FD har i gjennomsnitt også redusert forventet levealder. Noen mennesker med tilstanden dør av komplikasjoner fra lungebetennelse, andre lider av plutselig uforklarlig død under søvn eller av andre sykdomskomplikasjoner.

Årsaker

Symptomene på familiær dysautonomi gir mening når du lærer om den delen av kroppen som er berørt av sykdommen. Sykdommen ser ut til å påvirke for det meste nevroner.

Kroppens autonome nevroner virker spesielt utsatt for problemer. Dette er nevronene som hjelper til med å regulere det autonome nervesystemet. Dette systemet hjelper med å regulere mange automatiske funksjoner i kroppen din, for eksempel å puste, blodtrykk, svette, salivere, regulere temperatur og fordøye. Det er derfor disse kroppsdelene virker spesielt utsatt for problemer.

Sykdommen påvirker også noen sensoriske nevroner, og det er derfor følelser av temperatur og smerte svekkes.

Noen av de andre problemene med FD skyldes komplikasjoner av disse problemene. Personer med FD lider for eksempel av perioder med veldig høyt blodtrykk, noe som igjen kan skade nyrene på lang sikt.

Genetisk mutasjon

Det er andre medisinske problemer som kan forårsake problemer med det autonome nervesystemet. Men i familiær dysautonomi er disse problemene forårsaket av mutasjoner i et enkelt gen. Spesielt forårsaker mutasjoner i et gen kalt “ELP1” (også kjent som IKAP) sykdommen.

Dette genet lager et protein hvis funksjon ikke er fullstendig forstått. Imidlertid vet vi at det ser ut til å være viktig i riktig utvikling av nervesystemet.

Når en person har en genetisk mutasjon i ELP1, kan ikke kroppen gjøre nok av det funksjonelle proteinet der det trengs. Dette gjelder spesielt for visse celler i nervesystemet. Dette er det som forårsaker problemene med deler av nervesystemet som fører til symptomer.

FD er en av en gruppe relaterte lidelser, arvelige sensoriske og autonome nevropatier (HSAN). Disse forstyrrelsene arves alle genetisk, og de kan alle påvirke både sensoriske og autonome nevroner. Imidlertid har de litt forskjellige genetiske årsaker, og har dermed noe forskjellige (men overlappende) symptomer. Alle de andre lidelsene i denne gruppen, inkludert FD, forårsaker noen sensoriske og autonome symptomer.

Hvordan sykdommen arves

Familiedysautonomi er en autosomal resessiv genetisk tilstand. Det betyr at en person med FD mottok et berørt gen fra begge foreldrene.

Folk som bare bærer en kopi av genet (kalt bærere) har ingen symptomer. Hvis et par har hatt ett barn med FD, er det 25% sjanse for at et annet barn deres også vil ha sykdommen.

Hvis du vet at det er FD i familien din, er det ofte nyttig å jobbe med en genetisk rådgiver.For par av jødisk avstamning fra Ashkenazi blir genet som forårsaker FD ofte inkludert som en del av et panel av gener som kan testes før unnfangelsen. Prenatal testing og preimplantasjon genetisk testing er muligheter for par som risikerer å få et barn med FD.

Diagnose

Diagnostisk prosess begynner med en historie og en grundig medisinsk eksamen. Familiehistorie er også viktig, selv om et spedbarn kan være den første personen som er kjent i en familie som har sykdommen. Klinikere prøver å få så mye informasjon for å evaluere mulige diagnoser. Dette kan til og med begynne in utero med en nøyaktighet som er større enn 99%. Siden prenatal screening for familiært dysautonomia-genet ble tilgjengelig i 2001, har frekvensen av babyer født med sykdommen redusert i USA.

FD er en sjelden tilstand, og det er mange andre problemer som kan forårsake noen av symptomene på FD. For eksempel kan andre nevrologiske syndromer og / eller andre arvelige og sensoriske nevropatier forårsake noen lignende problemer. Det er viktig å utelukke disse andre mulige årsakene.

Til sammen kan visse ledetråder hjelpe en utøver til å stille riktig diagnose. Disse inkluderer tilstedeværelsen av følgende:

• Lav muskeltonus i spedbarnsalderen
• Fraværende eller reduserte dype sene reflekser
• Glatt, blek tunge
• Fravær av tårer
• Ashkenazi jødisk genetisk bakgrunn

Testing er også en viktig del av diagnoseprosessen. Et bredt spekter av tester vil bli utført først da klinikere prøver å få en ide om hva som skjer. Disse kan omfatte generelle tester, som blodprøver og et komplett metabolsk panel.

Andre tester for å vurdere nervesystemet kan være viktige, som hjerneavbildningstester eller elektroencefalografi. Innledende tester kan variere avhengig av hvordan symptomene først vises.

Det er et par spesifikke tester som kan hjelpe diagnosen FD hvis en kliniker mistenker det. Den ene er responsen på en subkutan injeksjon av histamin. Personer med FD viser en veldig spesifikk hudrespons (kalt "mangel på axonflare").

En annen test bruker øyedråper av medisinen metakolin (som påvirker det autonome nervesystemet). Eleven til noen med FD vil krympe i størrelse dramatisk etter disse fallene.

Genetisk testing er vanligvis nødvendig for å bekrefte diagnosen. Blodprøver kan sendes til et laboratorium, som vil sjekke for den spesifikke genetiske mutasjonen som er kjent for å forårsake FD.

Det er ofte nyttig å jobbe med en kliniker med erfaring i sjeldne genetiske sykdommer når man prøver å finne den nøyaktige diagnosen.

Behandling

Det er for tiden ingen behandling godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) som direkte kan adressere sykdommen og dens progresjon. Imidlertid er det mange inngrep som kan bidra til å løse sykdommens problemer og bidra til å forhindre komplikasjoner.

Noen av disse er bare nødvendig midlertidig, for eksempel for å løse en krise med økt blodtrykk eller en lungebetennelse. Andre trengs mer langsiktig. Disse behandlingene vil være skreddersydd for individets behov.

Noen mulige behandlinger kan omfatte:

• Gastronomirør (g-tube) for å opprettholde ernæring
• Medisiner for gastroøsofageal reflukssykdom (som omeprazol)
• IV væsker for oppkastskriser
• Brystfysioterapi, for å forhindre lungeinfeksjoner
• Antibiotika for lungeinfeksjon
• Pacemaker for besvimelse eller ortostatisk hypotensjon
• Elastiske strømper og benmanøvrer for å hjelpe til med ortostatisk hypotensjon
• Legemidler som diazepam for å behandle hypertensive episoder og oppkastskriser
• Legemidler som midodrin, for å behandle ortostatisk hypotensjon
• Legemidler som ACE-hemmere, mot nyresykdom
• Legemidler som glykopyrrolat, for å redusere spyttproduksjonen
• Kunstige tårer for å beskytte hornhinnen
• Kirurgi eller ortopediske enheter for skoliose
• Positivt luftveistrykk (CPAP eller BiPAP) for forstyrret pust under søvn

Behandlinger under utvikling

Forskere jobber for å finne behandlinger som kan behandle selve sykdommen direkte.

En lovende behandling er en forbindelse kalt fosfatidylserin, som er godkjent av FDA som et reseptfritt kosttilskudd. Enkelte vitenskapelige undersøkelser antyder at dette kosttilskuddet kan redusere sykdomsforløpet ved å øke nivået av ELP1. For tiden pågår kliniske studier av stoffet som vil gi mer informasjon om dets sikkerhet og effektivitet.

Kliniske studier pågår også for en annen potensiell behandling kalt kinetin. Potensielt kan det også øke nivåene av fungerende ELP1.

Forhåpentligvis vil FDA-godkjenning av en eller flere av disse undersøkelsesbehandlingene forbedre livene til mennesker med FD. Det gjenstår å se om disse behandlingene kan bidra til å redusere eller reversere sykdomsprosessen. Andre potensielle behandlinger er også under utvikling.

Utforske kliniske studier

Snakk med legen din hvis du kan være interessert i å lære mer om kliniske studier for FD. Du kan også sjekke databasen for kliniske studier i USA. Det er risiko og potensielle fordeler med kliniske studier, men det gjør aldri vondt å lære mer om det kan være et alternativ i din situasjon.

Overvåkning

Regelmessig overvåking er også en viktig del av håndteringen av sykdommen. Dette er viktig fordi visse symptomer på sykdommen kan forverres over tid.

• For eksempel kan personer med FD trenge å motta:
• Regelmessige vurderinger for kronisk luftveissykdom
• Regelmessig overvåking av blodtrykk og kardiovaskulære problemer
• Regelmessige øyeundersøkelser
• Screening for forstyrret pust under søvn
• Regelmessige undersøkelser av ryggraden

Mestring

Visse situasjoner kan midlertidig forverre visse symptomer på FD. Når det er mulig, bør disse situasjonene unngås hos personer med tilstanden. Disse kan omfatte:

• Å være ute i varmt og fuktig vær
• Å ha en for full blære
• Tar lange bilturer
• Opplever følelsesmessig stress eller smerte

Det er også viktig for omsorgspersoner å ta vare på seg selv. Når du har å gjøre med en kronisk og alvorlig tilstand som familiær dysautonomi, er det viktig å nå ut til andre.

Som familie vil det ta store tilpasninger for å imøtekomme barnets beste omsorg. Men det er lettere enn noen gang før å få nettverk med andre familier som har erfaring med sykdommen. Familial Dysautonomia Foundation gir mange ressurser for støtte.

Et ord fra veldig bra

Det kan være ødeleggende å lære at barnet ditt har en alvorlig medisinsk tilstand som familiær dysautonomi. Gi deg selv tid til å ta inn nyhetene.

Heldigvis kan nyere og bedre behandlinger være på vei. Med tid, utdannelse og støtte fra helseteamet ditt, vil du fortsette å lære om den beste måten å tale for din kjære.